百时美施贵宝(BMS)旗下子公司RayzeBio与意大利-瑞士生物技术公司Philochem达成重磅合作：3.5亿美元预付款、高达13.5亿美元里程碑付款、外加销售分成。核心标的是一款名为OncoACP3、靶向全新生物标志物ACP3的放射性配体疗法。

消息一出，Philochem母公司Philogen股价应声飙升20%。这笔交易不仅仅反映的是资金的流动，更是放射性药物领域巨头对下一代靶点价值投下的信任票。

OncoACP3凭什么?

根据协议，BMS旗下RayzeBio将向Philochem支付3.5亿美元的预付款，并且BMS还承诺支付高达13.5亿美元的开发、监管及商业里程碑款项，以及按全球净销售额计算的中个位数至低双位数版税。

交易预计将于2025年第三季度完成。对于一家聚焦“早期小分子放射治疗药物”的生物技术公司而言，这笔交易的预付款规模相当可观。

巨额资金流向的焦点是一款名为OncoACP3的放射性配体疗法。其独特之处在于靶向一个相对新兴的生物标志物——ACP3。

据Philochem称，ACP3在前列腺癌细胞表面高表达，其表达水平与当前主流靶点PSMA(前列腺特异性膜抗原)相当甚至更高。

(图片来源：Philogen官网)

(图片来源：Philochem官网)

这一特性使其成为开发前列腺癌放射性药物的极具潜力的新靶标。

OncoACP3是一种设计精巧的小分子配体：

高亲和力：特异性结合前列腺癌细胞表面的ACP3蛋白。

双核素兼容：可携带目前放射性药物领域最热门的两种治疗性放射性核素——β粒子发射体镥-177(Lu-177)和强效α粒子发射体锕-225(Ac-225)。

精准递送：将放射性“弹头”精准递送至肿瘤部位，实现对癌细胞的近距离杀伤，同时最大程度减少对周围健康组织的损伤。

RayzeBio总裁Ben Hickey直言：“与Philochem的合作，为我们提供了一个令人兴奋的机会，通过探索PSMA的替代靶点，在前列腺癌领域建立一个差异化的切入点。”

为什么要替代PSMA?

PSMA确实是当前前列腺癌诊疗的明星靶点，但也正因如此PSMA早已成为一片竞争异常激烈的“红海”。

诺华(Novartis)：手握两款FDA批准的放射性配体疗法：用于胃肠胰神经内分泌肿瘤的Lutathera(Lu-177 DOTATATE)，以及划时代的前列腺癌治疗药物Pluvicto(Lu-177 vipivotide tetraxetan)，后者正是靶向PSMA。Pluvicto的成功彻底点燃了市场。

阿斯利康(AstraZeneca)：2024年3月，豪掷24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals。核心资产FPI-2265(一款靶向PSMA、基于锕-225的放射性偶联药物)被纳入囊中，剑指诺华的Pluvicto。

礼来(Eli Lilly)：双管齐下。2023年10月，以14亿美元收购Point Biopharma，获得其核心资产PNT2002(一款处于III期阶段、靶向PSMA的Lu-177疗法)。2024年5月，再斥资11亿美元收购Aktis Oncology，显著增强其在α核素(如Ac-225)肿瘤靶向领域的实力。

BMS异常坚定的决心

当所有巨头都涌向PSMA时，BMS毅然决然的选择了另一条路。

2024年1月，BMS以约41亿美元现金外加承担约4亿美元现金的里程碑债务(总计约45亿美元)收购了RayzeBio。RayzeBio的核心优势在于其锕-225管线和自有的GMP放射性药物生产基地。本次合作是收购RayzeBio后迅速落子的关键一步。目标明确：避开PSMA的贴身肉搏，押注具有相似甚至更优表达特性的新靶点ACP3，开发早期、创新型小分子放射配体。

这种差异化策略在当下高度同质化的PSMA竞争中显得尤为明智。它不仅有望为患者提供新的治疗选择，也为BMS在百亿级前列腺癌放射性药物市场开辟了一条独特的增长路径。

Philogen股价在消息公布后的暴涨20%，正是市场对这一战略价值认可的直接体现。

未来展望

PSMA已验证了放射性配体疗法在前列腺癌的巨大成功，但寻找下一个PSMA、甚至优于PSMA的新靶点(如ACP3)是必然趋势。靶点多样性将成为企业构建竞争壁垒的核心。

Philochem能吸引BMS/RayzeBio，其专有的小分子发现与优化平台功不可没。能否高效发现高亲和力、高选择性的配体，并适配多种核素，是平台价值的关键。

放射性药物疗法，正以前所未有的速度从肿瘤治疗版图的边缘走向中央舞台。巨头们挥舞着支票，围绕下一个颠覆性靶点、下一项平台技术、下一座生产设施的争夺战，才刚刚拉开序幕。