前言

2023年之前，核药还只是诺华和拜耳两家MNC重点谋划的方向，但在随后的两年，诸多MNC开始通过一系列合作、并购、投资强势入局，推动核药赛道热度不断飙升。

随着竞争不断加剧，差异化的创新也成为了脱颖而出的关键，如在靶点方面，除了PSMA和SSTR等成熟靶点外，FAP、HER2、CD46、B7-H3等新兴靶点逐步成为关注焦点。

近日，一家核药初创biotech公司Actithera宣布完成了7550万美元(约为5.4亿元)的A轮融资，为核药赛道再添了一把热火。

从差异化层面来看，Actithera主要有两大创新，一是在靶点上，选择了成纤维细胞激活蛋白FAP，但目前靶向FAP的核药开发也存在肿瘤滞留时间不够理想，从而影响疗效的问题，因此，Actithera的第二个创新点便是希望通过引入共价结合的概念，解决这一问题。

另外，令小编震惊的是，目前Actithera只有首席执行官Andreas Goutopoulos一名员工，这无疑也为Actithera的创新故事增添了一层传奇的色彩。

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共价核药加入战场

Andreas Goutopoulos在创立Actithera之前，曾在德国默克旗下的EMD Serono担任了约17年的药物化学家。

大约在2018年的时候，Goutopoulos加入了德国默克的企业风投部门M Ventures，担任驻场企业家(EIR)。这一工作角色，也让Goutopoulos萌生了创业的想法——想在“激动人心的新领域”创办一家biotech。

创业方向来得很快。2018年，Endocyte启动了Pluvicto治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床3期VISION研究，并且公布的初步临床数据也非常亮眼，这引起了Goutopoulos的关注。

随着Pluvicto在前列腺癌适应症上不断取得突破，以及Goutopoulos对核药领域的研究不断深入，2021年，在M Ventures和Arkin Bio Ventures II的支持下，Actithera正式成立。

Actithera的创新方向也来源于Goutopoulos对于Pluvicto的深入研究——一方面，Pluvicto在血液循环中的半衰期非常短，这对于避免毒性至关重要;另一方面，它在肿瘤中的滞留时间却可以长达一周甚至更久，大致匹配了177Lu的半衰期(6.65天)，这是最理想的状态。

但事实证明，想在其他靶点上复制Pluvicto的PK特征非常困难，这也成为了Actithera创立之初想解决的关键科学问题之一。

循着这一思路，Goutopoulos认为利用共价化学有望解决这一难题。

共价核药示意

从机制上来看，通过放射性配体共价、不可逆地结合肿瘤特异性靶标，可以提高核素在肿瘤组织的摄取并延长其滞留时间，同时确保其在肿瘤组织的特异性结合。

目前Actithera已有一款靶向FAP的共价核药处于临床前阶段，在A轮融资的支持下，Actithera将尽快启动临床研究。

在核素的选择方面，由于供应的问题，目前Actithera的首选是Lu-177，但Goutopoulos也表示，随着供应的改善，未来也将开发Ac-225版本的FAP共价核药。

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靶向FAP的核药到了爆发前夕

Actithera想通过“共价”的方式，解决靶向FAP的核药在肿瘤组织的有效滞留时间较短的问题，这也从另一个角度证明了FAP靶点的潜力巨大。

从靶点的特性来看，FAP在肿瘤相关成纤维细胞CAF中过表达，后者是肿瘤基质的重要组成部分，存在于包括胰腺癌、结肠癌和乳腺癌等在内的90%以上的上皮性肿瘤中，因此FAP可作为理想的靶标来杀伤CAF而抑制肿瘤细胞的生长。此外，还有证据表明FAP在部分肿瘤细胞上表达，有望对肿瘤产生双重打击。

因此在核药领域，FAP已经成为了非常热门的靶点之一。

核药龙头诺华已经对FAP进行了一系列布局。通过合作与收购，目前诺华的AAA614(177Lu-FAP-2286)已经处于治疗实体瘤的2期临床，用于诊断的68Ga-FAP-2286也在同步开发中。

核药新入局者礼来也通过收购进行了相应的布局。2023年10月，礼来以14亿美元收购核药企业POINT Biopharma，这笔交易最核心的是已经处于临床3期的PNT2002和PNT2003，但同时POINT的管线中也有两款靶向FAP的治疗性核药，分别是177Lu-PNT6555(临床1期)和225AC-PNT6555(临床前)，配套的诊断用核药也在开发者。

除两家MNC之外，SOFIE的两款诊断用FAP核药处于临床2期，全球权益已经转让给了GE HealthCare;Lantheus也有一款诊断用FAP核药64Cu-LNTH-1363S处于临床1/2期;Ratio Therapeutics有一款治疗用FAP-Rx核药处于临床1期，拟用于治疗软组织肉瘤。

在国内药企方面，东诚药业控股子公司烟台蓝纳成生物基于诊疗一体化思路，开发了靶向FAP的诊断用药物氟[18F]纤抑素注射液，于2022年末在国内获批临床，以及靶向FAP的治疗用药物177Lu-LNC1004，已经在2023年分别取得了美国、新加坡和中国的临床批件，并在近期获得了FDA授予的快速通道资格;法伯新天也有一款靶向FAP的诊断用药物锝[99mTc]-H7ND处于临床阶段;另外，恒瑞医药靶向FAP的RDC药物，在2025年初获批临床，用于治疗实体瘤。

SUMMARY

小结

放眼整个赛道，FAP作为覆盖广泛实体瘤、蕴含“双重打击”潜力的明星靶点，其初步价值已被诺华、礼来等巨头重金押注以及众多国内外药企的积极布局所验证，正处于爆发性增长的前夜。Actithera选择在此刻加入FAP的竞争，以差异化技术寻求破局，时机与策略都极具看点。

随着资本持续涌入、巨头深度布局、技术迭代加速，核药领域已驶入发展的快车道。可以预见，未来几年将是核药创新成果密集涌现、临床应用场景极大拓展的关键时期。

核药革命的浪潮，正奔涌向前。