礼来 (Eli Lilly)

对于礼来而言，其管线中的下一款重要药物是Orforglipron。这种疗法是整个制药研究领域最受关注的药物之一，因为它可能是首批上市的口服“肠促胰岛素”类药物之一。由于它是化学合成的，因此更容易实现大规模生产。

今年4月，礼来公布了一项针对糖尿病患者(这类患者在肥胖治疗试验中通常比非糖尿病患者减重效果更差)的3期临床试验的初步结果，数据令人瞩目，以至于公司市值在消息公布后飙升了约1000亿美元。该研究的评估周期仅为40周，这使大家更为期待该药物在后续更长期的肥胖治疗研究中可能表现。这项研究的完整结果预计将在今年晚些时候公布。

礼来公布的所有数据都将受到严格的审视。肠促胰岛素类药物通常会引发胃肠道副作用，这可能导致患者停止治疗，因此新型药物的安全性至关重要。

6月，礼来在《新英格兰医学杂志》上发表的详细糖尿病研究结果显示，Orforglipron存在“严重且频繁”的胃肠道副作用，同时减重效果也出现了停滞。威廉·布莱尔分析师Andy Hsieh在一份研究报告中写道：“鉴于此，我们对Orforglipron在肥胖治疗领域的前景不再是之前那么乐观。”

除了Orforglipron，礼来的Tirzepatide以及MORF-057也十分值得关注。

礼来预计今年可能会在一项心血管结果试验中取得成果。礼来公司的试验已经招募了超过13000名糖尿病患者，正在评估其销售的胰高糖素样肽-1(GLP-1)药物Tirzepatide(用于糖尿病治疗的Mounjaro和用于肥胖治疗的Zepbound)是否能帮助改善心脏健康。与其他类似的试验不同，这些试验将药物与安慰剂进行对比，礼来公司正在将Tirzepatide与另一种其销售的糖尿病药物Trulicity进行对比(后者本身在帮助心血管健康方面是有效的)结果预计在第三季度公布。

另外，礼来去年3月斥资32亿美元收购Morphic Therapeutic，拿到口服 α4β7 抑制剂 MORF-057，意在打造“片剂版 Entyvio”。早期开放标签研究提示 MORF-057 的疗效可与 Entyvio 比肩，但更具说服力的数据将来自安慰剂对照的 II 期 Emerald-2 试验(UC 患者)，结果预计 2025 年下半年读出。

如果Emerald-2成功，那么礼来不仅验证了收购逻辑，还将与辉瑞、百时美施贵宝的口服IBD管线正面竞争;Stifel 分析师两年前就预测，MORF-057峰值销售有望突破 20 亿美元。

简而言之，Entyvio 作为“静脉+皮下”双剂型的先行者已牢牢占据 UC/CD 生物制剂市场高地，而礼来押注的 MORF-057 试图用“口服”打破给药壁垒。Emerald-2 的数据将成为衡量这场“剂型革命”能否成真的关键节点。

赛诺菲

赛诺菲凭借与再生元制药联合开发的Dupixent在自身免疫性疾病领域大获成功。Dupixent目前已被批准用于八种自身免疫性疾病，去年年其全球销售额接近140亿美元。华尔街分析师们预计，赛诺菲正在开发的继任药物Amlitelimab或许也具有数十亿美元的市场潜力，前提是其在临床试验中表现出色，而相关试验结果预计将于今年下半年公布。

Amlitelimab是赛诺菲于2021年通过收购获得的药物，其作用机制与Dupixent不同。Amlitelimab是通过阻断OX40L的分子来抑制T细胞驱动的炎症反应，这种炎症反应在许多炎症性疾病中起着关键作用。赛诺菲相信Amlitelimab具有广泛的潜力，目前正在进行包括特应性皮炎、哮喘、化脓性汗腺炎在内的多种疾病的临床试验。赛诺菲预计，Amlitelimab如果能够获批，其年销售额峰值可能超过50亿欧元，而杰富瑞分析师则预计其销售额将超过80亿美元。

Moonlake Immunotherapeutics

化脓性汗腺炎(Hidradenitis Suppurativa，HS)是一种慢性炎症性皮肤疾病，会导致疼痛性脓肿和组织瘢痕形成。尽管该疾病的患病率估计差异较大，但其历史上一直存在诊断不足和治疗不足的问题。

瑞士生物技术公司MoonLake Immunotherapeutics有望提供帮助，前提是其正在进行的两项3期临床研究(预计于9月公布结果)取得成功。

MoonLake的抗体药物Sonelokimab能够结合两种炎症细胞因子以及一种名为白蛋白的蛋白质，这些成分都与化脓性汗腺炎有关。其作用机制以及较小的分子尺寸，可能使其在治疗该疾病方面优于现有的生物制剂——艾伯维的Humira、优时比的Bimzelx和诺华的Cosentyx，且用药频率更低。Leerink Partners分析师Thomas Smith在1月的报告中写道，目前已产生的数据显示sonelokimab“具有最佳的特性”，与Bimzelx和Cosentyx等IL-17抑制剂相比，“在强效疗效和令人鼓舞的安全性之间达到了令人信服的平衡”。

据报道，MoonLake今年拒绝了默克公司提出的收购要约，这表明制药公司正在密切关注其进展。MoonLake公司高管希望在实现疾病症状减少75%的患者中，与安慰剂相比至少有20%的差异——根据Leerink分析师的说法，这一结果将“具有临床意义且具有竞争力”。这一发现可能价值数十亿美元。Cantor Fitzgerald分析师Prakhar Agrawal在5月表示，Bimzelx的上市轨迹表明，其有望在年底前在美国成为重磅炸弹级药物。

Akeso和 Summit Therapeutics

去年，Akeso和Summit Therapeutics在肿瘤领域引起轰动，两家公司宣布了其联合开发的双重作用药物Ivonescimab在3期临床试验中击败了默沙东的主导癌症免疫疗法Keytruda。

Ivonescimab是至少十几种实验性药物中的佼佼者，这些药物同时阻断PD-1和VEGF这两个著名的癌症药物靶点。这类药物有望超越Keytruda等疗法。

今年4月，Ivonescimab基于其在肺癌进展风险方面比Keytruda降低一半的研究结果，获得了中国首个监管批准。中国监管机构的审查还触发了对Ivonescimab对生存影响的提前评估。但中期结果显示，两组之间没有统计学上的显著差异，令投资者失望。

Akeso表示，预计将在2025年底左右从名为Harmoni-2的研究中获得最终分析结果。Ivonescimab是否显示出生存益处将再次改变人们对PD-1/VEGF药物的看法。

罗氏(Roche)

罗氏的Fenebrutinib是新一代BTK抑制剂中的一种。Fenebrutinib能够穿透大脑，这使得它有望用于治疗多发性硬化症等自身免疫性疾病。尽管药物在临床试验中的表现尚未尽如人意，但华尔街分析师们仍然将其视为未来的重磅炸弹药物。如果在三项后期试验中取得成功，将有力支持这一预期。

Fenebrutinib是第三种接近完成3期试验的此类药物，用于治疗“复发”型多发性硬化症，这种类型的疾病以周期性发作和缓解为特征。前两种药物是赛诺菲的Tolebrutinib和默克集团的Evobrutinib，它们在与另一种多发性硬化症药物Aubagio的对比试验中均未成功。(不过，tolebrutinib在一种罕见的多发性硬化症类型中取得了成功。)

在试验中，这些药物均显示出潜在的肝损伤迹象，这可能与所有BTK抑制剂有关联，这也延缓了这些药物的开发。此外，复发性多发性硬化症的有效治疗方法已经存在，这些因素都加剧了人们对罗氏Fenebrutinib前景的疑虑。

尽管如此，罗氏仍然保持乐观。公司高管此前指出，Fenebrutinib与其他同类药物不同，因为其靶点结合是“可逆的”。罗氏制药部门负责人Teresa Graham在4月的一次电话会议上表示，临床前测试显示，Fenebrutinib比其他药物“更有效且更具选择性”。这帮助罗氏确定了其认为“最合适的剂量”，并将该药物推进到3期试验阶段。

“我们确实相信，我们拥有的就是一款更好的BTK抑制剂。”Graham说。

这些说法将正在验证中。FENhance 1和FENhance 2的试验正在评估Fenebrutinib在复发性多发性硬化症中的效果，而FENtrepid试验则在测试该药物在原发性进展型多发性硬化症中的效果。罗氏表示，预计将在今年年底前公布初步结果。

诺和诺德(Novo Nordisk)

肠促胰岛素(incretin)类药物在临床试验中取得了巨大成功，堪称医药界的“万能瑞士军刀”。诺和诺德和礼来已获批用于治疗肥胖和糖尿病的药物，已被证明对心力衰竭、睡眠呼吸暂停和肾脏疾病同样有益。

一项预计将于今年晚些时候公布结果的试验，或将决定肠促胰岛素类药物是否甚至能在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)的治疗中发挥作用。

这项名为EVOKE的研究，一直在超过1800名早期阿尔茨海默病患者中测试口服版Semaglutide——该成分是诺和诺德药物Ozempic和Wegovy的活性成分——为期两年。诺和诺德旨在证明司美格鲁肽有助于减缓该疾病相关的认知功能下降。

结果预计将在2025年内公布。一项联邦数据库显示该试验的主要完成节点为今年9月。

如果结果呈阳性，司美格鲁肽可能会迫使研究人员思考：靶向肠道激素如何影响大脑，并可能改变阿尔茨海默病的治疗格局。

目前唯一在试验中被证明能改变阿尔茨海默病病程走向的治疗方法——渤健(Biogen)的 Leqembi 和礼来的 Kisunla ——对认知功能的改善效果有限。由于存在包括脑肿胀在内的副作用，它们迄今为止的使用范围相当有限。

安进(Amgen)

PCSK9抑制剂曾被视为心血管疾病治疗领域的下一个重大突破。这类注射药物通过靶向PCSK9蛋白，能够显著降低心脏病患者的胆固醇水平。然而，尽管在临床上取得了成功，但其销售额并未达到分析师最初的高预期，其开发者多年来一直在努力向支付方和医生证明这些药物的价值。

安进公司在这方面取得了最大的成功。其药物Repatha被用作“二级预防”疗法，用于已经发生过心脏病发作或中风且有较高复发风险的人群。Repatha在上市七年后，于2021年年销售额首次突破10亿美元，并在去年达到了22亿美元。

一些华尔街分析师认为，如果今年下半年公布的Vesalius-CV研究结果积极，Repatha的增长可能会加速。该研究是一项“一级预防”试验，Repatha被用作预防潜在心脏病发作、中风或其他心血管事件的首选防御手段。尽管一些医生已经超说明书使用Repatha用于此用途，但研究的成功可能会“推动Repatha的长期增长”，直到本世纪末其专利到期。

Leerink Partners分析师David Risinger在6月写道：“可治疗的市场仍然庞大，全球仍有数千万患者尽管有可用的疗法但仍未能达到目标，而目前的市场渗透率非常低”。目前市场上有许多品牌的和仿制的降胆固醇药物，还有多种较新的药物正在进行后期测试。默克公司的一种PCSK9口服药物最近在两项后期试验中取得了成功。然而，Risinger认为默克的药物将扩大PCSK9市场的规模，而不是改变Repatha的发展轨迹，部分原因是其市场接受度仍然有限。

诺华(Novartis)

由诺华开展的一项大规模的临床试验正处于最后阶段，该实验旨在评估一种名为Pelacarsen的RNA药物在降低心血管疾病患者Lp(a)水平方面的效果。Lp(a)是一种与心脏病风险增加相关的脂蛋白颗粒，其水平主要由遗传因素决定。既往研究表明，高Lp(a)水平与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)存在因果关联。Pelacarsen是一种反义寡核苷酸(ASO)，通过干扰LPA mRNA的表达来降低Lp(a)水平。

诺华的这项试验名为HORIZON，于2019年底启动，已纳入超过8000名心血管疾病患者。该试验旨在评估Pelacarsen是否能够降低主要心血管事件(如心肌梗死和中风)的发生率。如果试验成功，诺华可能会寻求Pelacarsen的监管批准，预计该药物未来每年的销售额有望达到数十亿美元。此外，该试验的成功也将增强其开发类似的Lp(a)降低药物竞争对手(如安进和礼来)的信心。

Pelacarsen的3期临床试验结果预计将于2026年上半年公布。如果试验结果积极，这将是Lp(a)降低药物研发领域的一个重要里程碑，有望为高Lp(a)水平的心血管疾病患者提供一种新的治疗选择。