当地时间 7 月 23 日，Avidity Biosciences(简称 Avidity)宣布，其用于治疗杜氏肌营养不良(DMD)的在研疗法 delpacibart zotadirsen(del-zota)获得美国 FDA 授予的突破性疗法资格认定，用于治疗适用于外显子 44 跳跃治疗的杜氏肌营养不良症(DMD44)患者。

值得一提的是，该疗法目前正在进行 2 期 EXPLORE44 开放标签延伸试验(EXPLORE44-OLE)。Avidity 预计将在 2025 年底按计划向 FDA 提交生物制品许可申请(BLA)。

DMD 是一种致命的罕见肌肉萎缩疾病，其致病机制在于编码抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的基因发生变异，导致进行性肌肉萎缩和功能丧失。流行病学数据显示，全球每年新增确诊 DMD 患儿约 2 万名。若不有效干预，患者通常在 10-12 岁左右开始依赖轮椅，预期寿命很少超过 40 岁。

Del-zota 是一款抗体偶联寡核苷酸(AOC)，由靶向 1 型转铁蛋白受体(TfR1)的单克隆抗体和促进编码抗肌萎缩蛋白的 mRNA 前体产生外显子 44 跳跃的寡核苷酸偶联而成，TfR1 在肌肉组织中高度表达。

这款疗法通过改变 mRNA 剪接过程，产生几乎与正常抗肌萎缩蛋白功能相同的蛋白。靶向 TfR1 的单克隆抗体可以通过与肌肉细胞表面的受体相结合，增强寡核苷酸的肌肉特异性递送。

之前 1/2 期 EXPLORE44 临床试验中展现出「史无前例」的抗肌萎缩蛋白表达能力。剂量为 5 mg/kg 和 10 mg/kg 的 del-zota 均表现出强有力的骨骼肌递送能力，骨骼肌中寡核苷酸水平达到 200 nM。外显子 44 跳跃效率显著增加 40%。抗肌萎缩蛋白生成显著增加，平均增加至正常水平的 25%，最高达到正常水平的 58%。肌酸激酶水平下降至接近正常水平，相比基线减少了超过 80%。基于上述结果，该公司计划在 2025 年底提交 BLA。

Avidity 还计划在 2025 年第四季度公布正在进行的、已完全入组的 2 期试验 EXPLORE44-OLE 的 topline 数据和功能数据。

除获突破性突破性疗法资格，del-zota 此前已获得 FDA 和欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药资格认定，以及 FDA 针对 DMD44 治疗的罕见儿科疾病资格认定和快速通道资格认定。

Avidity 为 AOC 领域的先驱，已有 3 款 AOC 疗法推进到关键注册临床试验。del-zota 的预期上市将为该公司其他神经肌肉疾病项目(用于 1 型强直性肌营养不良症的 del-desiran 和用于面肩肱型肌营养不良症的 del-brax)的潜在后续上市奠定基础。

▲ 截图来源：Avidity 官网

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https://www.prnewswire.com/news-releases/avidity-biosciences-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-for-delpacibart-zotadirsen-del-zota-for-the-treatment-of-dmd-in-people-with-mutations-amenable-to-exon-44-skipping-302511334.html