在资本市场，有些股票长期沉寂，仿佛被遗忘在角落。

悦康药业一度就是如此，在2025年的大部分时间里，其股价表现平平，在低位徘徊。然而，自六月份以来，在其小核酸新药管线经由华福、国盛、开源等数家卖方推荐后，股价直接旱地拔葱，两个月接近两倍。

资本的狂热，是行业变革最直接的风向标。

悦康药业凭借两款早研产品便能直飞冲天，这背后究竟是怎样的魔力?被誉为“生物医药第三次浪潮”的小核酸 ，其风口究竟还能持续多久?是真正的价值发现，还是又一场泡沫的狂欢?

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从“无人问津”到“众星捧月”，Alnylam的预演之路

要理解今天的小核酸热潮，必须回顾全球龙头Alnylam的成长史。这是一家几乎所有相关企业都会挂在嘴上的一家风向标公司。

Alnylam的发展清晰地划分为三个阶段：世纪初的创立期、2010年前后的资本退潮期，以及2017年至今的商业化反攻期 。

这一历程对国内企业也颇具借鉴意义——一个颠覆性技术从理论到商业化成功，必然要穿越资本的冷热周期。

如今，Alnylam的商业化反攻已经取得辉煌战果。2023年，公司年净产品收入首次突破10亿美元 ，2024年全年总收入更是达到22.48亿美元 。其股价上抬的关键驱动因素，是新技术成功验证、产品三期临床成功及商业化达到里程碑 。

而悦康药业近期趁着创新药整体行情不断向上蹿，大抵上也是这一逻辑在国内资本市场的映射。

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“基因沉默”的革命：为何值得如此期待?

小核酸药物之所以能撬动如此巨大的估值想象力，源于其三大核心优势：

直击“不可成药”靶点

传统小分子和抗体药物主要作用于蛋白质，而人类基因组中仅有约0.05%的致病蛋白能被现有药物靶向 。

小核酸药物通过靶向致病基因的信使RNA(mRNA) ，理论上可以靶向人类基因组中所有致病基因，其潜在靶点覆盖了占基因组70%的非编码RNA 。这为无数束手无策的疾病打开了全新的治疗大门。

极高的研发效率

小核酸药物的开发逻辑类似“编程”，一旦确定靶点基因序列，后续设计相对简单 。

东方证券数据显示，Alnylam凭借其高效平台，整体药物开发成功率高达64.3%，远超创新药行业5.7%的平均水平 。而近两年的AI革命，也给这一类药物开发的想象力进一步打开空间。

长效优势改变治疗格局

“一年两针”的诺华降脂药Leqvio(英克司兰)是小核酸长效优势的最佳证明 。

凭借半年的给药间隔，它在患者依从性上对每日口服的他汀或每两周注射的PCSK9单抗构成了“降维打击” 。2025年第一季度，Leqivo全球销售额已达2.6亿美元，同比增长72% ，其高速放量正在验证慢性病领域的巨大潜力。

不过，成也萧何，败也萧何。对于小核酸药物而言，递送系统就是那个“萧何”。裸露的核酸分子极不稳定且难以进入细胞 。

Alnylam之所以能脱颖而出，关键在于其GalNAc递送系统的突破 。这种技术能高效地将药物靶向递送至肝脏细胞 。这也解释了为何当前多数获批的小核酸药物都集中在肝源性疾病领域 。

而能否实现肝外递送，便是小核酸药物能否从“小众”走向“大众”的关键决胜点 。

Alnylam已将目标设定为“到2030年解决所有主要组织的RNAi递送挑战” 。一旦在心血管、中枢神经、肿瘤等领域的递送技术取得突破，将瞬间打开万亿级的市场空间。

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国内“超车策略”：跳过罕见病，直奔慢病红海

审视全球管线，一个有趣的差异浮现：海外巨头如Alnylam和Ionis，其商业化路径遵循“从罕见病到常见病”的经典模式，先通过高价值的罕见病药物完成技术验证和自我造血 。

而国内药企则展现出不同的策略。

东方证券报告显示，国内在研的小核酸管线中，siRNA占比高达86%，且适应症主要围绕心血管、感染(慢乙肝为主)、肿瘤等大病种，罕见病占比仅5%。

这背后是我国庞大的慢性病患者基数和尚不完善的罕见病支付体系所共同决定的现实选择 。

这种策略意味着，国内企业直接进入了竞争最激烈的“红海”市场。

在心血管领域，已有24个siRNA管线聚焦高血脂和高血压 ，PCSK9、AGT等靶点已成“兵家必争之地”。在慢乙肝领域，浩博医药的AHB-137已在中国获批启动3期临床，与GSK的Bepirovirsen同处第一梯队，身后还有腾盛博药、恒瑞医药、瑞博生物等一众追赶者 。

不过，也有一些企业选择走差异化路线的：

眼病领域：瑞博生物的RBD1007已率先进入3期临床，用于治疗非动脉炎性前部缺血性视神经病变;视航生物的SHJ-002也已进入2期，探索干眼症、角膜糜烂和近视的治疗方案。

代谢疾病领域：除了维亚臻生物的NASH管线进入2期，瑞博生物更是在2024年1月与德国勃林格殷格翰达成了超20亿美元的重磅BD(对外授权)合作，共同开发NASH/MASH疗法，凸显了国际巨头对中国小核酸技术的认可。

肿瘤领域：海昶生物(AKT-1)、和圣诺医药(TGF-β1/COX2 )均有管线进入2期。其中，圣诺医药的STP-705在治疗皮肤癌(isSCC和BCC)的2期临床中数据积极：isSCC的2b期中期数据显示，78%的患者实现了肿瘤细胞完全组织学清除，高剂量组更是达到了89%的清除率;而在BCC的2期数据中，高剂量组实现了100%的完全清除率，且安全性良好。

痛风领域：针对这一拥有巨大未满足临床需求的疾病，丽珠医药与佑嘉生物联合开发的新型siRNA药物YJH-012也已在国内IND获受理。临床前数据显示，单次给药有望实现3-6个月的持续降尿酸效果，展现了长效治疗的巨大潜力。

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结语：风已满帆，更需警惕暗礁

回到最初的问题：小核酸的风还能刮多久?答案是明确的。

作为一场深刻的底层技术革命，这股风不仅会继续刮，而且其真正的威力，远未完全显现 。心血管疾病、乙肝等多个重磅药物的三期临床数据即将在2025年内读出 ，每一个都可能成为引爆市场的新催化剂。

然而，资本市场的短期狂热与产业的长期发展规律存在时间差。

资本市场的狂热，对于众多国内小核酸企业而言，更多只是舆论场上的一次“广告”。前方的航道上，布满了递送系统瓶颈、高昂的研发成本、以及靶点同质化内卷 等暗礁。

风已满帆，浪潮奔涌。

投资者在拥抱这场技术浪潮的长期价值时，更需保持一份清醒：警惕将I期临床的“可能性”等同于最终成药的“确定性”。

在这条注定不凡的航道上，唯有那些真正掌握核心递送技术、具备差异化竞争能力和长远战略眼光的企业，才能穿越风浪，最终抵达价值的彼岸。