来源：汤森路透生命科学与制药    2016-08-29

简介

2016年第二季度，“Cortellis竞争情报CCI”覆盖到的制药业业务合作及授权交易新增了1014项，这与上个季度相似（1011项）较去年同一季度（659项）有显著增长。本文将着重介绍过去一个季度内发生的价值最高和令人瞩目的交易，也选取了交易最多公司的一些交易。将介绍里程碑进展，期权和有影响的交易终止，同时也对下一个季度的药界许可活动做一个早期的展望。

高价值交易：价值5亿美元及以上

在2016年第二季度有43宗高价值的新伙伴关系形成，价值超过一亿美元，其中有13宗可能从主要合作中获得5亿美元及以上的收入。

艾尔建通过与Heptares合作的33亿美元的项目提振其神经领域产品线

艾尔建（以前的Actavis）通过获取Heptares的毒蕈碱受体激动剂的全球绝对权利来扩展其神经领域的产品线。这些激动剂包括毒蕈碱 M4激动剂, 毒蕈碱 M1/M4双激动剂和处于临床一期的M1激动剂 HTL-9936与HTL-18318，这些药物可以用来治疗包括阿尔茨海默病在内的神经疾病。Heptares获得了1亿2千5百万美元的首期付款，5千万美元用于将候选药物开发至2期，约6亿6千5百万美元的开发里程碑付款以及约25亿美元的销售收入与2位数的分红。

再生元花费33亿美元应用Intellia的基因编辑技术治疗肝/非肝疾病

再生元与Intellia就应用CRISPR/Cas技术对10种肝 （含转甲状腺素蛋白淀粉样变性）和非肝靶点进行基因编辑治疗达成一项为期6年的转让协议（图1） 对于每个靶点，除外分红，Intellia获得7千5百万的首期付款，5千万美元的资产融资，2千5百万用于开发，1亿1千万美元用于注册开发以及1亿8万5百万美元的销售里程碑付款。

诺华支付25亿美元获得Xencor的XmAb工程平台治疗肿瘤

Xencor接受诺华获得其双特异抗体XmAb-13676 (B细胞淋巴瘤) 和XmAb-14045 (急性髓性白血病)除美国以外的权利，以及应用其XmAb抗体工程平台改造10个抗体的Fc域。Xencor获得1亿5千万美元的首期，24亿1千万美元的里程碑付款及分红。

宾夕法尼亚大学和百健达成20亿美元的基因编辑合作

宾夕法尼亚大学联合百健开发用于眼部，骨骼肌和中枢神经疾病的基因治疗和基因编辑技术，百健有权转让一些腺相关病毒载体用于基因治疗的开发。

百健支付2千万美元的首期，20亿美元的研发基金，分红，权利和里程碑（3-5年共7个项目的研发基金，价值6千2百5十万美元，每个产品的里程碑付款从7千7百5十万美元到1亿3千7百5十万美元不等）。

辉瑞花费9亿美元获得WAVE的stereopure寡核苷酸平台治疗代谢性疾病

这一协议主要包括5个靶向载脂蛋白 C-III治疗代谢性疾病的stereopure寡核苷酸，协议也涉及WAVE生命科学的stereopure药物开发平台，其N-乙酰半糖胺和辉瑞的肝靶向药物传递技术。辉瑞支付包括价值3千万美元股票在内的4千万美元的首期，，8亿7千1百万美元的里程碑加分红。

葛兰素花费9亿美元获得Zymeworks的Azymetric双特异抗体平台

Zymeworks将获得3千6百万美元的首期及临床前付款，1亿5千2百万美元的开发里程碑付款和7亿2千万的销售里程碑付款以及分红。葛兰素获得使用Azymetric药物发现平台开发双特异抗体。此前，葛兰素获得了Zymework的效应子功能强化和控制技术平台用来生成抗体。

Agios与新基价值10亿美元的免疫肿瘤合作

新基参与的合作是基于Agios细胞代谢研究平台的代谢免疫肿瘤治疗。Agios获得2亿美元首期付款用于其先导药物的早期开发，新基有权以至少3千万美元获取每一个项目，每一项代谢免疫肿瘤项目的里程碑付款达1亿6千9百万美元，一次性代谢免疫肿瘤项目的里程碑付款为2亿9百万美元，炎症和自身免疫项目为3亿8千6百万美元，分红除外。

Vifor投入8亿3千7百万美元获得OPKO的维生素D缺乏药Rayaldee

Vifor-Fresenius决定与OPKO健康公司在除了美国和其他市场以外的某些市场就其用于维生素D缺乏，透析和继发性甲状旁腺亢进症治疗的药物Rayaldee展开合作。Rayaldee是改良的骨化二醇释放剂型，目前等待美国批准。OPKO获得5千万美元首期付款，2亿3千2百万的里程碑付款和分红。Vifor有权以5亿5千5百万加分红获得美国的透析市场。

Chiesi花费8亿美元获取Medicines公司的非核心心血管资产

Chiesi通过获取Medicines公司的Cleviprex (高血压), Kengreal (经皮冠状动脉介入治疗) 和一种供医院使用的50ml即用型Argatroban (肝素诱导的血小板减少)来投资心血管领域。Chiesi将花费总计7亿9千6百万美元（2亿6千万美元现金，4亿8千万美元的销售里程碑付款，5千万的后期里程碑和2百万的产品）。

阿斯利康以7亿7千万美元向Aspen全球公司转让其麻醉产品

阿斯利康将其一些老的麻醉产品，包括Diprivan, EMLA cream & patch, Xylocaine, Marcaine, Naropin, Carbocaine and Citanest的非美国商业权利转让给Aspen全球。自1997年以来，Diprivan曾经销售达到7亿美元，但是逐渐减少至目前的2亿美元。阿斯利康将在前10年根据成本继续生产这些产品来换取5亿2千万的首期付款，2亿5千万美元的销售和分红。

杨森花费7亿4千万美元获得MacroGenics的血液肿瘤药物MGD-015

MacroGenics的MGD-015获得了杨森的青睐，这是一种基于双亲和重定向技术的药物。杨森希望进一步开发这一处于临床前阶段的CD-3调节性血液肿瘤治疗，为此支付了7千5百万的首期付款，6亿6千5百万的里程碑付款加分红。双方之前的合作是自2014年12月以来的CD-19/CD-3 调节剂JNJ-64052781 (MGD-011)，价值6亿7千5百万美元。

艾伯维花费6亿8千5百万获得argenx的免疫肿瘤药物ARG X-115

艾伯维有权获得argenx的免疫肿瘤药物ARG X-115。这一人抗体目前处于发现阶段，用于移植物抗宿主病和肿瘤。这一权利花费4千万首期付款，2千万的临床前里程碑付款和后续阶段的6亿2千5百万里程碑付款加分红。

IMPAX花费5亿8千万美元通过收购Teva的上市仿制药强化其产品线

IMPAX收购了Teva价值5亿8千6百万美元的15个上市仿制药来加强产品线。这一决定是在Teva计划用405亿美元收购艾尔建的全球仿制药业务之后做出的。

获利颇丰的交易者

在第二季度最受瞩目的交易者仍然是大型制药公司，包括辉瑞和拜耳。

辉瑞

Vifor制药与辉瑞合作在美国推广治疗慢性肾病的药物Retacrit。该alfa红细胞生成素生物类似药目前在全球通过辉瑞的分公司Hospira推广治疗贫血，该药于2014年报批FDA，处于美国的审批中。辉瑞也将其全人IgG2抗体PF-00547659治疗炎症性肠病的全球权利给与了希尔制药。粘膜血管地址素细胞黏附分子抑制剂处于II期研究，用于溃疡性结肠炎和克隆氏病。Rappaport 研究所的技术转换公司BioRap，授予权利开发一种治疗慢性自身免疫病的单克隆抗体。BioRap获得了未披露的首期和里程碑付款加分红。

拜耳

拜耳将应用Progenics的前列腺特异膜抗原（PSMA）抗体技术，结合其钍结合靶向技术，开发alpha放射标记抗体治疗前列腺癌。Progenics获得了4百万美元的首期付款，1亿7千9百万美元的里程碑付款和分红。 该结合物包括PSMA抗体连接的钍-227，后者可以释放alpha射线，与肿瘤细胞结合后，放射的alpha粒子将肿瘤杀死，因此不需要细胞的摄取。拜耳获取了ERS Genomics的CRISPR-Cas9基因编辑专利，助力药物发现。该技术可以改变基因组，因此可以定制和精确化药物开发的路径。美国国立外科辅助乳腺和胃肠道项目将支持一项Stivarga（瑞格非尼）结肠癌辅助治疗的III期试验。该caspase-3和-9双激动剂目前在主要的市场上市用于结直肠癌和胃肠间质瘤。

里程碑

本季度获得最多里程碑付款的包括Aduro, Genmab, Titan与和记黄埔 (分别为3千5百万美元，3千万美元, 1千5百万美元和1千万美元) (表1)。其他重要的里程碑付款涉及Ablynx, Oramed 和Alligator生物科学。

Aduro在ADU-S100肿瘤I期临床试验第一个病人接受治疗以后从诺华获得3千5百万美元，ADU-S100是干扰素基因受体激动剂（STING）。总价7亿5千万美元的协议签订于2015年3月，主要关于环二核苷酸类药物的免疫肿瘤治疗。

Genmab获得了杨森3千万美元里程碑付款，该款项来自于有望成为畅销药的Darzalex (daratumumab)在欧洲治疗多发性骨髓瘤的首次商业销售。独家全球转让价值11亿3千5百万美元，于2012年8月签署。

Braeburn在治疗阿片依赖药物Probuphine于美国获批后支付Titan 1千5百万美元。该交易于2012年12月达成，Braeburn花费3亿美元获得了在美国和加拿大对buprenorphine 6个月皮下种植缓释剂的商业权利。

和记黄埔在沃利替尼II期TATTON扩展试验开始以后获得了阿斯利康1千万美元，该试验评估沃利替尼在表皮生长因子突变的非小细胞肺癌中的疗效。全球共同开发的合作始于2011年12月，价值1亿4千万美元。

Ablynx在BI-655088 I期试验开始以后获得勃林格英格翰8百万欧元（约8百8十万美元），BI-655088是一种用于慢性肾病的抗CX3CR1纳体。协议签订于2007年9月，目前价值17亿美元，包括一系列纳体候选药物。

Oramed在ORMD-0801 IIb期结果阳性以后获得合肥天汇技术孵化器的6百5十万美元。ORMD-0801是一种胶囊胰岛素，研究观察到可以显著降低II型糖尿病患者的夜间血糖。商业交易签于2015年11月，目前价值7千6百万美元。

在I期方案修订以后，强生给予Alligator生物科学5百万美元，这一修订包括增加一组全身应用CD-40激动剂和抗肿瘤单克隆抗体，ADC-1013。合作开始于2015年8月，价值7亿美元。

期权和终止

新基执行CD19-靶向项目的开发和商业化的期权，项目包括JCAR-015 (II期; B-细胞急性淋巴细胞白血病), JCAR-017 (II期; 急性淋巴细胞白血病)和JCAR-014 (II期; 慢性/急性淋巴细胞白血病)，除外中国和北美市场。为此新基支付Juno5千万美元的期权费和分红。新基与Juno于2015年6月达成一项价值10亿美元的10年合作，用于开发嵌合抗原受体和T细胞受体治疗肿瘤和自身免疫病。

生物医学高级研究开发局(BARDA)执行价值2千1百6十万美元的期权，支持NewLink遗传公司进一步开发rVSV-ZEBOV-GP (埃博拉)疫苗。

默克目前正在开展疫苗的III期试验，有望于2020年达到年销售超过2亿美元。NewLink获得7千5百万美元的资金（包括期权），投资开始于2014年8月。

Achaogen获得BARDA第三次执行期权，获得2千万美元，其新一代的氨基糖苷类抗生素（新糖苷）plazomicin将进入用于治疗伴并发症的泌尿道感染的III期试验。BARDA的资助开始于2010年8月，开发plazomicin治疗感染，目前总数达1亿2千3百万美元。

由于销售不佳（2015年前9个月仅销售5百十万美元），赛诺菲将Afrezza (吸入胰岛素)的权利退还给MannKind。 虽然比注射能更快速的传递胰岛素，这一吸入式剂型存在风险，包括哮喘和慢性阻塞性肺病患者的气道缩窄。赛诺菲于2014年8月以11亿美元获得了全球权利。

由于与Infinity未能就合同的财务重组达成共识，艾伯维终止了duvelisib (III期非何杰金氏淋巴瘤)的转让。失去了后期4亿美元的里程碑付款，Infinity目前在关闭III期BRAVURA试验的同时裁员58%。全球协议签订于2014年9月，价值8亿5百万美元。

2016年第三季度展望

从第三季度开始，Cortellis竞争情报服务将继续增加交易报告的内容。7月初的几天里，早期的交易亮点包括施维雅获得Sorrento的抗PD-1单克隆抗体STI-1110，该抗体用于治疗血液及实体肿瘤以及LEO制药争取获得阿斯利康的异位性皮炎药tralokinumab。

Sorrento转让其处于临床前期的抗PD-1单克隆抗体STI-1110及一些相关知识产权和技术给施维雅以进一步开发血液和实体肿瘤适应症。Sorrento获得不可退款的2千8百万美元首期，9亿7千2百万美元关于STI-1110及STI-1110相关产品的里程碑付款及分红。未征得施维雅同意，Sorrento不得在5年内研发靶向人PD-1的抗体。

LEO制药从阿斯利康手里获得了抗IL-13单克隆抗体tralokinumab以加强其治疗异位性皮炎的实力。LEO将支付1亿1千5百万美元的首期，10亿美元的里程碑付款和分红。阿斯利康保留对呼吸和非皮肤疾病的权利。LEO也获得了brodalumab (银屑病)的欧洲权利。