近日，制药巨头辉瑞(Pfizer)宣布终止其最后一款GLP-1受体激动剂PF-06954522的研发，这一决定使其在肥胖症治疗领域的GLP-1管线彻底清零。至此，辉瑞在不到两年的时间里，已连续放弃三款同类候选药物，其肥胖症治疗战略陷入“空心化”困境。

三款GLP-1药物接连折戟

辉瑞在GLP-1领域的研发之路可谓坎坷。2023年底，首款口服GLP-1候选药物 lotiglipron因临床试验中出现肝酶升高问题被终止;四个月前，另一款口服药物danuglipron也因一名患者在1期试验中出现潜在药物诱导的肝损伤而被叫停。

与前两款药物不同，此次PF-06954522的终止并非出于安全顾虑。辉瑞发言人表示，该决定是基于对其1期试验数据及GLP-1市场格局的评估。这款药物源于辉瑞与Sosei Heptares的合作，2023年进入1期研究时，辉瑞原首席科学官Mikael Dolsten曾信心满满地称公司正围绕GLP-1“搭建平台”，并投入了 “相当大的努力”。

肥胖症战略收缩，转向外部合作与并购

随着三款GLP-1药物相继出局，辉瑞目前在肥胖症领域仅剩处于2期临床阶段的GIPR拮抗剂PF-07976016。此前，公司曾计划将其与danuglipron组成固定剂量复方制剂，但这一构想随danuglipron的终止化为泡影。

面对内部研发的接连失利，辉瑞明确表示将寻求外部机会以补充管线。公司发言人指出，会 “评估外部合作可能性，与内部研发的分子形成互补”。在第二季度财报电话会议上，CEO Albert Bourla强调，肥胖症及心脏代谢疾病仍是公司重点领域，与肿瘤、疫苗和内科领域并列，但未来将通过多笔小型交易而非大型并购来完善管线，且在肥胖症领域的并购会“非常谨慎，不会支付过高价格，只按资产实际价值付费”。

艰难中的其他管线动态

与肥胖症药物的困境形成对比的是，辉瑞在艰难梭菌疫苗领域看到了转机。尽管旧款疫苗PF-06425090因未能达到主要终点已终止研发，但公司正在推进新一代疫苗的研发。

这款新一代疫苗基于旧款改进而成，2期试验显示其功能性毒素中和抗体滴度较旧款提升4倍，且只需接种两剂(旧款为三剂)，同时添加了佐剂以增强免疫反应。辉瑞计划于今年将其推进至3期试验。据美国疾控中心数据，美国每年约有50万例艰难梭菌感染病例，导致3万人死亡，首款针对该感染的疫苗市场潜力巨大，这也是辉瑞不愿放弃的重要原因。

此外，辉瑞还终止了两款1期资产的研发：用于心力衰竭的AMP激活蛋白激酶激动剂PF-07293893，以及针对实体瘤的口服STING激动剂PF-07820435。

辉瑞的连续失利折射出GLP-1领域的激烈竞争与技术门槛。当前，诺和诺德、礼来等企业已凭借成熟产品占据市场主导地位，后来者需在有效性、安全性与给药便利性上实现突破。对于辉瑞而言，如何通过外部合作或并购快速补位，将是其在肥胖症治疗这一“千亿赛道”中重获竞争力的关键。

随着全球肥胖症患病率持续攀升，市场需求仍在扩大，但药物研发的复杂性与高风险性也日益凸显。辉瑞的战略调整，或许将为行业提供关于管线布局与风险控制的新思考。