8月7日晚间，跨国药企礼来宣布，其在研口服小分子GLP-1药物orforglipron于3期临床研究Attain-1中，三种剂量(6mg、12mg、36mg)组均达成主要及所有关键次要终点，在饮食控制和运动的基础上，orforglipron实现了具有临床意义的体重减轻。

在第 72 周时，每日一次且在对饮食和饮水不加以限制的前提下，orforglipron 最高剂量组平均减重 12.4kg。这是orforglipron首次公布减重数据。

Attain-1在3,127名肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重但无糖尿病的成人中展开，并广泛地纳入了中国患者。 根据礼来公布的数据，orforglipron每个剂量组在主要终点和所有关键次要终点上，均实现了具有统计学意义的改善。使用有效性估计目标，在第72周时，orforglipron最高剂量组平均减重12.4kg(12.4%)。在一项关键次要终点中，orforglipron最高剂量组体重减轻≥10%的参与者比例达59.6% ，体重减轻≥15%的参与者比例达39.6% 。

安全性方面，orforglipron和GLP-1RA类药物一致，未观察到肝脏安全性信号。值得一提的是，orforglipron还显示出与已知的心血管风险标志物的降低相关，包括在所有剂量的汇总分析中的非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及收缩压。

“肥胖是当下最紧迫的全球健康挑战之一，加剧了全球慢性疾病负担并影响全球超过 10 亿人，” 礼来执行副总裁、心血管代谢健康事业部总裁Kenneth Custer 博士表示，“通过研发orforglipron， 我们尝试推出每日一次口服疗法，为肥胖治疗带来变革，不仅有助于早期干预和长期疾病管理，同时也为患者提供了一种便捷的治疗选择，作为注射治疗的替代方案。凭借这些积极的研究数据，我们目前正计划于今年年底前提交 orforglipron 用于监管审评，并已做好其在全球上市的准备，以应对这一紧迫的公共健康需求。”

礼来集团副总裁兼中国总经理德赫兰女士表示：“在中国，超重或肥胖成人患者将近5亿，肥胖所带来的社会负担日益趋重。Orforglipron作为一种每日一次的口服药物，无需冷藏，将大幅提升肥胖治疗的便捷性和药物的可及性。我们期待这一创新药物能够早日惠及中国患者，进一步助力‘体重管理年’行动，减轻肥胖疾病负担。”

礼来全球高级副总裁、礼来中国药物开发及医学事务中心负责人王莉博士表示：“我们很高兴看到我们最新的肠促胰素类药物orforglipron在ATTAIN-1研究中显示出了显著的减重效果，其安全性也与现有的注射类GLP-1受体激动剂一致。该研究还广泛纳入了中国患者，是中国同步研发的体现。作为全球首个完成肥胖3期研究的口服小分子非肽类GLP-1受体激动剂，orforglipron 服用上不受饮食和饮水限制，为患者提供了更加便捷，灵活的治疗选择，有望满足患者治疗方式上的多元需求。”

预计于今年年底前向全球监管机构递交上市申请

GLP-1类药物近年因其降糖减重的疗效亮眼而迅速出圈，但当前市面上的大多数GLP-1药物仍以注射剂型为主，不仅在储存和运输方面存在天然瓶颈，患者还需长期自行注射，带来操作不便与心理负担。同时，已有的口服制剂对服药的进食条件要求严格，进一步限制了使用的灵活性。这些因素共同影响了患者的治疗体验和长期依从性。口服、不需要控制饮食、储存条件和运输相比而言更为便捷的orforglipron有望打破这些桎梏。

成果已见雏形，落地正在提速。据悉，礼来计划于2025年底向全球监管机构提请orforglipron用于体重管理的上市申请，2026年初启动针对糖尿病治疗的申报流程。

原文链接：

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-orforglipron-delivers-weight-loss-average-273