2025年8月12日，Insmed宣布，FDA正式批准其DPP1抑制剂brensocatib上市，用于治疗12岁及以上儿童和成人非囊性纤维化支气管扩张症患者。

这标志着该疾病领域迎来首款靶向治疗药物，填补该病患者长期缺乏有效治疗的空白。

Brensocatib由 Insmed 公司开发，是一种口服、选择性、竞争性和可逆性的二肽基肽酶1 (DPP1) 抑制剂，通过抑制DPP-1阻止嗜中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSP)活化，进而抑制中性粒细胞介导的炎症反应，用于治疗支气管扩张、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSsNP) 和其他中性粒细胞介导的疾病。2016年10月，Insmed与阿斯利康达成协议，获得Brensocatib的全球独家开发和商业化权益。

2025年2月，FDA正式受理Brensocatib用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症的新药申请(NDA)，并授予优先审评资格。该上市申请是基于Insmed ASPEN III期临床试验的积极结果。ASPEN III期是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，评估Brensocatib在非囊性纤维化支气管扩张症患者中的疗效和安全性。该试验纳入超过1680名患者，随访时间为48周，是迄今为止规模最大的相关研究。试验完整结果已发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。

在 52 周的治疗期间，两种剂量的 brensocatib 均达到了降低肺部疾病发作年化率的统计学和临床显著性水平，且与安慰剂组相比有所降低。10mg组年化发作率为1.02，25mg组为1.04，安慰剂组为1.29，10mg和25mg组相较安慰剂的率比分别为 0.79(校正 P=0.004)和 0.81(校正 P=0.005)。

此外，Brensocatib两剂量均显著延长了首次急性加重时间，增加了无加重患者比例。研究中，brensocatib整体治疗耐受性良好。

小结：

Brensocatib作为首个获批的DPP1抑制剂，引入了全新的作用机制，不仅改善支气管扩张症患者的病情，还可能对多种中性粒细胞介导的炎症性疾病产生积极影响。

复星医药近期将其口服DPP1抑制剂XH-S004的海外权益以6.45亿美元授权给美国Expedition公司，该药目前在国内处于II期临床(支气管扩张症)和Ib期临床(COPD)。国内药企也在加速布局：海思科的HSK31858已进入III期临床(支气管扩张症)并获批COPD适应症临床试验;恒瑞医药的DPP1抑制剂则处于Ib期临床阶段，主要针对COPD等炎症疾病。这一系列进展表明，DPP1靶点已成为呼吸系统疾病治疗领域的新热点，未来将为患者带来更多治疗选择。