做中国的再生元，这是国内很多 Biotech 的目标。曾经凭借做出度普利尤单抗和阿柏西普两款超级大药，再生元誉满全球。然而专利悬崖的到来，叠加后续管线难以承接两大单品增长势能等因素，再生元遭遇了市值腰斩和业绩疲软的双重打击。

为了重回增长渠道，再生元采取了以下措施：推出阿柏西普高剂量版本，延长核心产品生命周期;加速度普利尤单抗等产品新适应症的拓展，深挖现有大药增长空间，另外就是押注前沿技术，开辟第二增长曲线。再生元在抗体药物优势基础上，已经将触角延伸至基因疗法领域，其中小核酸便是其布局重点。

Insight 数据库显示，2024 年至今，再生元有 10 款新药首次进入了临床阶段，其中 6 款都是小干扰 RNA (siRNA)疗法，覆盖高脂血症、慢性肾病、肌萎缩侧索硬化症等多个高价值领域。

来源：丁香园 Insight 数据库(统计标准：项目全球最高状态 = I 期、I/II 期;项目全球最高状态时间 = 2024.1.1-2025.9.1;项目积极;研发原研机构 = 再生元)

曾经以抗体药物闻名的再生元，开始对小核酸药物发起全面进攻。

站在小核酸先驱的肩膀上

再生元在小核酸领域的布局，主要围绕与 Alnylam 的合作展开。Alnylam 成立于 2002 年，是小核酸赛道的领军企业，目前全球上市的 siRNA 药物基本上都出自该公司之手。

来源：丁香园 Insight 数据库

2018 年 3 月，再生元与 Alnylam 达成了第一项药物开发协议，目标是开发治疗非酒精性脂肪性肝炎(MASH)及其他潜在相关疾病的 RNAi 疗法。

这项合作的基础源于再生元在《New England Journal of Medicine》杂志上发表的一项研究：HSD17B13 的功能缺失突变(rs72613567:TA)与慢性肝病风险降低有关。此次合作，再生元负责对 HSD17B13 进行研究，而 Alnylam 则利用其 RNAi 治疗平台识别针对该靶点的化合物。

2019 年 4 月，再生元与 Alnylam 进一步扩大合作范围，双方将针对眼科、中枢神经系统，以及某些肝病，开发超过20 款 RNAi 疗法。其中肝病项目还包括一项评估 pozelimab(C5 抗体)和 cemdisiran(补体 C5 siRNA)的组合疗法。

相较于初期的试探性尝试，这次再生元的投入力度明显升级：不仅向 Alnylam 支付了 4 亿美元首付款，还同步进行了 4 亿美元的股权投资。从阶段性协同到利益共同体，再生元重金绑定 Alnylam 的背后也是其对小核酸疗法价值高度认可和与坚定看好。

再生元遗传学中心(RGC)拥有庞大的外显子组测序数据，通过详尽分析可以发现与疾病关系密切相关的基因突变，并验证这些作为治疗靶点的潜力。再结合 Alnylam 的RNAi技术，以及自己先进的人源化小鼠模型，再生元已经将 8 款siRNA 疗法推进到了临床阶段，从目前的管线来看，适应症集中在心血管代谢、血液学、神经病学和眼科领域。

来源：再生元官网

已经来到黎明前夜

经过多年的发展，再生元的小核酸药物已经来到黎明前夜，进展最快的 siRNA 疗法将在明年年初寻求监管批准。

今年 8 月底，再生元宣布，其补体 C5 靶向 siRNA 新药 Cemdisiran 治疗全身重症肌无力(gMG)的 III 期NIMBLE 研究达到了主要终点和关键次要终点，计划在 2026 年第一季度向 FDA 递交上市申请。

结果显示，Cemdisiran(600mg，每12周皮下注射一次)单药治疗 24 周，主要终点 MG-ADL(重症肌无力日常生活能力量表)评分与基线相比下降了 4.52，安慰剂组下降了 2.22。关键次要终点 QMG(定量重症肌无力量表)评分下降了 4.24，安慰剂组下降了 1.46。

不过，与单药相比，Cemdisiran(200mg，每4周皮下注射一次)+Pozelimab(200mg，每4周皮下注射一次)联合治疗组并未显示出更好的疗效改善。

来源：再生元官网

目前，全球范围内已经上市的 C5 抑制剂，在治疗 12-26 周时，MG-ADL 评分相对于安慰剂的治疗差异范围为 -1.6 至 -2.1。而 Cemdisiran 具有比这些产品更优的疗效。

Insight 数据库显示，Cemdisiran 是全球首个在自免领域取得 III 期突破的siRNA 疗法。同时，再生元还在探索 Cemdisiran 在地图状萎缩、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、lgA 肾病等疾病中的疗效，前 2 个适应症目前正在开展 III 期临床。

来源：丁香园 Insight 数据库

再生元的 HSD17B13 siRNA 疗法 Rapirosiran(ALN-HSD)也已经推进至 II 期临床，用于治疗 MASH。它是再生元与 Alnylam 合作开发的第一款产品。2022 年 9 月，再生元公布了该产品的 I 期临床数据。结果显示，Rapirosiran 表现出了令人鼓舞的安全性和耐受性，在两次皮下给药后显著降低肝脏 HSD17B13 mRNA 表达。

Rapirosiran 正在开展的 II 期临床旨在评估其减轻 MASH 相关肝脏瘢痕副作用的效果，2023 年 2 月 启动，预计在 2027 年 9 月完成。

此外，再生元还布局了针对 SOD1、PNPLA3、ANGPTL3、HTT、APOC3、CIDEB 等靶点的 siRNA 疗法，进度均排在全球前五。

结语

再生元总裁兼首席医学官 George Yancopoulos 博士曾公开表示，公司只会将资源投资到改变时代的技术上。而小核酸作为抗体、小分子后的第三大类药物，便是再生元重金押注的下一代核心技术。

抗体之王是否能在小核酸领域再创辉煌，让我们拭目以待。