今日，行业媒体Fierce Biotech公布获得其Fierce 50奖项荣誉的得奖者，该奖项旨在表彰推动医学进步、促进创新和塑造生物医药和医疗保健未来的个人和机构。而其中的突破奖项(Breakthroughs)是颁布给那些其科学贡献使得全世界无数生命获拯救，并改善大众健康福祉的医学先驱。这些获奖者/机构背后的努力都为现代医学带来突破性的进展，在实质上造福广大患者。

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费城儿童医院(CHOP)和宾夕法尼亚大学Perelman医学院(Perelman School of Medicine)

费城儿童医院与宾夕法尼亚大学Perelman医学院继率先推动儿童CAR-T细胞疗法与遗传性失明的基因治疗后，再次以开创性成果引发关注。一名罹患极罕见代谢疾病的婴儿KJ Muldoon接受了定制化CRISPR疗法，成功改善了病情，这一成果凸显了其在快速基因测序、个体化治疗设计及临床执行上的深厚积累。心脏病学专家Kiran Musunuru博士与儿科代谢疾病专家Rebecca Ahrens-Nicklas博士在这一过程中发挥了核心作用。他们不仅致力于为个体患者研发解决方案，更提出打造全新监管路径，使定制化基因编辑疗法能够在更广泛的医疗机构落地。其理念是通过统一的临床试验申请框架，结合可调整的向导RNA与固定的递送机制，实现患者突变的精准修复。这一模式有望推动“介入式遗传学”成为新兴学科，并培养出能够跨国开展治疗的专业群体。

康方生物(Akeso)

2024年，康方生物公布其PD-1/VEGF双特异性抗体ivonescimab在HARMONi-2临床3期研究中，在未经治疗的PD-L1阳性非小细胞肺癌患者中显著降低疾病进展或死亡风险49%，优于活性对照药物。这一结果充分验证了公司在双特异性抗体研发上的科学理念与创新能力。早在2012年创立之初，康方生物的创始人、董事长兼首席执行官夏瑜(Michelle Xia)博士便带领团队聚焦多靶点药物开发。继首个自主研发的PD-1/CTLA-4双抗cadonilimab之后，ivonescimab项目于2014年启动，成为公司推动多靶点免疫治疗的重要引擎。该药物不仅在非小细胞肺癌领域展现潜力，还正在拓展至胆道癌、三阴性乳腺癌、头颈癌及结直肠癌、胰腺癌等“冷肿瘤”，有望重塑全球免疫治疗格局。

Teal Health

在全球范围内，宫颈癌依然是威胁女性健康的重要疾病。尽管通过人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种与常规筛查，这类癌症在理论上可以实现100%预防并在早期得到治愈，但现实中每年仍有超过35万名女性因宫颈癌去世。更令人担忧的是，约半数新确诊病例发生在从未接受过筛查的人群中。在这一背景下，Teal Health联合创始人兼首席执行官Kara Egan女士带领团队推出了突破性的创新方案。今年，公司研发的居家HPV筛查套件获得FDA许可，允许女性在家自行采集阴道样本并邮寄至实验室检测，为传统宫颈涂片检查提供了一种更加便捷的替代选择。这一方法不仅拓展了基层医疗覆盖面，更重要的是让筛查变得“触手可及”。

辉瑞(Pfizer)

辉瑞在肿瘤学领域的布局不断深化。公司在2019年以114亿美元收购Array BioPharma，并在2023年底完成对抗体偶联药物(ADC)明星公司Seagen的收购后，进一步强化了其肿瘤学领域的能力。这一举措不仅丰富了辉瑞过去以小分子为主的产品组合，也将Seagen的专家团队纳入其肿瘤研发核心阵容。在此基础上，辉瑞又以12.5亿美元首付款引进来自3SBio的PD-1/VEGF双特异性抑制剂SSGJ-707。同时，辉瑞正加快下一代抗癌创新药物的布局。除SSGJ-707外，其在研的整合素β6靶向ADC sigvotatug vedotin已进入非小细胞肺癌3期试验，公司还在探索T细胞双抗和三抗等前沿方向。通过引入顶尖人才，辉瑞强化了肿瘤学领导团队，并明确提出到2030年拥有至少八款重磅抗癌药的目标。

Steven McCarroll博士

哈佛医学院遗传学教授Steven McCarroll博士团队近期在《细胞》发表研究，为困扰科学界数十年的亨廷顿舞蹈症带来全新理解与治疗希望。该病由亨廷顿基因突变引起，患者自出生即携带致病变异，但症状多在中年才出现，且长期无有效疗法。McCarroll团队发现，疾病核心机制在于基因重复序列在神经元中不断扩增，直至达到“毒性阈值”才迅速引发细胞死亡。换言之，神经元大部分生命周期处于静默的DNA扩增状态，直至最后阶段才表现出毒性。这一发现颠覆了以往将研究集中于末端毒性阶段的思路，提示早期干预重复扩增或更具治疗潜力。突破的取得得益于团队开发的单细胞分析工具Drop-seq，使研究者得以快速解析数千个神经元的基因动态。更重要的是，McCarroll团队还参与了另一项研究，证实反义寡核苷酸在临床前模型中可延缓致病扩增。这些成果不仅改变了对亨廷顿舞蹈症的认识，也为脆性X综合征、弗里德赖希共济失调等40余种重复扩增类疾病开辟了新方向。

Alnylam Pharmaceuticals

高血压因常无明显症状而被称为“沉默的杀手”，若长期未加控制，将显著增加中风和心脏病的风险。尽管多类降压药物已在全球广泛应用，但大多数需每日服用，且仍有大量患者血压控制不理想。Alnylam公司正致力于改变这一现状，其与罗氏(Roche)联合开发的RNAi疗法zilebesiran，通过皮下注射抑制肝脏中血管紧张素原的表达，仅需每半年给药一次，便可实现持续降压，并有望降低重大心血管事件风险。Zilebesiran已在关键的中期临床试验中展现积极结果。在KARDIA-1和KARDIA-2研究中，不同剂量均在三个月时显著降低24小时收缩压，并在联合常规降压药物时继续显示出具有统计学和临床意义的改善。目前，该药物的研发重点是完成KARDIA-3研究，以为3期心血管结局试验的设计提供依据。

Andrew Miller博士

Andrew Miller博士在2013至2014年间创立Karuna Therapeutics。该公司在初期面临巨大阻力，在当时精神病学药物前景普遍不被看好。最终，凭借英国Wellcome Trust提供的400万美元资助，Karuna才得以启动早期研究，并逐步孕育出后来名为Cobenfy(KarXT)的重磅药物。十年后，百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)以140亿美元收购Karuna，而Cobenfy也在2024年获批。根据新闻稿，该疗法为数十年来首个全新作用机制的精神分裂症疗法。Miller博士本无精神病学背景，随着阅读与探索，他被精神分裂症“长期且严重致残”的特征深深触动，并意外发现毒蕈碱受体(muscarinic receptors)激动剂xanomeline曾在阿尔茨海默病研究中被观察到具有抗精神病效应，但该药因严重胃肠副作用而被放弃。Miller博士团队敏锐地提出，将xanomeline与无法穿越血脑屏障的受体阻断剂trospium联合，可保留疗效并规避副作用，由此诞生了KarXT。

吉利德科学(Gilead Sciences)

2025年6月，吉利德科学旗下每半年注射一次的HIV暴露前预防(PrEP)疗法Yeztugo(lenacapavir)获批，为全球HIV防控带来了新的转折点。同年8月，该疗法又获欧盟委员会(EC)批准在欧盟上市，商品名为Yeytuo。以往每日口服的PrEP药物虽已惠及众多患者，但依从性差和生活方式负担始终制约了其广泛应用。Yeztugo的半年一次注射不仅有望显著提升依从性，还为患者带来更高的隐私与便利。在Purpose 1和Purpose 2临床试验中，该疗法分别实现了100%和99.9%的HIV感染预防效果。2024年，《科学》期刊更将其评为年度科学突破，认为这一“first-in-class”药物为艾滋病的长效治疗与预防带来了新的曙光。

Kura Oncology

Kura Oncology与Kyowa Kirin联合研发的ziftomenib用于治疗复发/难治性(R/R)NPM1突变(NPM1-m)急性髓系白血病(AML)成人患者的新药申请已获FDA受理，并被授予优先审评资格。该申请的PDUFA日期为2025年11月30日。根据新闻稿，若获批准，ziftomenib将成为首个用于治疗NPM1突变R/R AML的menin抑制剂。在2期研究中，该药显著提高了完全缓解(CR)及CR伴部分血液学恢复缓解(CRh)率，CR/CRh率达23%，其中12名患者实现无残留癌细胞的深度缓解，凸显其在难治性NPM1突变AML患者中的潜在临床价值。Kura与Kyowa Kirin还计划在AML一线治疗中推进3期研究，并探索ziftomenib在KMT2A突变白血病及胃肠道间质瘤(GIST)中的应用，后者有望成为该领域25年来首个全新作用机制药物。

Soleno Therapeutics

Prader-Willi综合征(PWS)是一种罕见的遗传性疾病，其典型特征是无法控制的极度饥饿感(过食症)，严重时甚至可能因暴食导致胃破裂。长期以来，PWS患者始终缺乏有效治疗。Soleno Therapeutics开发的每日一次缓释片Vykat XR(二氮嗪胆碱，原名DCCR)旨在通过调节饥饿信号通路发挥作用。研发过程中，Soleno与患者、家庭及基金会建立了紧密合作，共同推动FDA认可新的研究方案。关键性撤药研究结果显示，停药患者症状显著恶化，而持续用药者则维持稳定。结合四年的安全性数据，FDA最终于2025年3月批准Vykat XR。新闻稿指出，这款药物成为首个获批用于治疗PWS患者过食症的疗法。