2025年9月2日，小核酸龙头Ionis宣布，其在严重高甘油三酯血症(sHTG)患者中开展的关键性3期CORE和CORE2研究取得积极结果。数据显示，其反义寡核苷酸(ASO)疗法Olezarsen可使患者的空腹甘油三酯相较安慰剂平均降低72%，急性胰腺炎事件减少85%，同时具备良好的安全性与耐受性。基于此积极结果，Ionis计划在年底前向美国FDA提交补充新药申请(sNDA)。lonis的股价也顺势暴涨近35%。

来源：雪球网

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适应症人群扩展后，有望大幅降价

Olezarsen是一种靶向APOC3 mRNA的ASO，旨在抑制机体产生载脂蛋白C-III(APOC-III)。此前，Olezarsen已于2024年12月获得美国FDA批准用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)成人患者的甘油三酯。

如果获得批准，Olezarsen将成为lonis旗下首款面向广泛人群的ASO疗法，将其适应症范围从罕见的常染色体隐性遗传病FCS拓展至常见的代谢性疾病sHTG(美国患者约300万名)。这一扩展不仅标志着Ionis在ASO领域的技术突破，也可能对药物可及性带来深远影响。

对患者而言，最直接的影响可能就是“价格降低”。目前，治疗罕见病的Olezarsen标价为每年59.5万美元，而心血管领域的药品在美国的年价格约为1万美元到2万美元之间。因此，Olezarsen若要在sHTG这一更广泛的适应症中具备市场竞争力，其价格有极大的下浮空间。

一旦适应症扩展获批，Ionis预计将公布针对sHTG的新定价策略。届时，公司计划将FCS患者纳入更广泛的sHTG适应症人群管理，这意味着原本承担高昂治疗费用的FCS患者也将从这一价格调整中受益，获得更可负担的治疗选择。

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Olezarsen数据亮眼，有突破性发现

而lonis提交补充新药申请(sNDA)正是基于其关键性3期CORE和CORE2研究的积极数据。据新闻稿显示，这两项是sHTG领域迄今最大规模的关键性研究，共纳入近1100名患者，所有受试者在整个治疗期间均需接受标准降脂治疗，旨在评估Olezarsen治疗sHTG成人患者的安全性和有效性。

分析显示，CORE和CORE2研究均达到主要终点：在第6个月时，相较于安慰剂组，Olezarsen治疗组显著降低了空腹甘油三酯水平，经安慰剂校正，接受80mg与50mg的剂量患者的甘油三酯水平分别平均降低72%与63%(p<0.0001)。

此外，研究还达到了急性胰腺炎事件减少的次要终点。与安慰剂相比，Olezarsen使急性胰腺炎的发生率大幅降低了85%(p=0.0002)。尽管现有标准治疗和生活方式干预已广泛应用，但sHTG患者仍因甘油三酯水平过高而面临因急性胰腺炎突发引起的不可预测风险，严重时会危及生命。而Olezarsen有望为这一高风险人群提供强有力的保护，成为预防急性胰腺炎的新治疗选择，甚至是重新定义sHTG的治疗标准。Ionis全球心血管研发高级副总裁Sam Tsimikas博士强调道：“这些是令人瞩目的突破性数据，表明Olezarsen是首个在sHTG患者中显著减少急性胰腺炎事件的疗法。”

安全性与耐受性方面，Olezarsen表现良好。治疗组与安慰剂组间不良事件整体发生率相当，尽管注射部位反应发生率(最常见不良事件)在治疗组中略高于安慰剂组，但治疗组严重不良事件发生率更低。

出处：

https://www.stocktitan.net/news/IONS/olezarsen-significantly-reduces-triglycerides-and-acute-pancreatitis-olynmjuboi2i.html