2025年9月7日，正在西班牙巴塞罗那举行的2025年世界肺癌大会(WCLC)上，百利天恒和BMS共同开发的EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1，公布了和奥西替尼联用在EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的最新数据。

该项临床用2.2、2.5、2.75 mg/kg D1D8 Q3W和4.0、4.5 mg/kg D1 Q3W奥西替尼的BL-B01D1治疗一线EGFR突变的非小细胞肺癌患者。

截至 2025 年 3 月 10日，共有 154 名患者接受了BL-B01D1联合奥西替尼治疗。中位随访时间为11.3个月。所有接受至少一剂BL-B01D1的患者都包括在分析中。

2.5 mg/kg BL-B01D1加奥西替尼的 40患者中，ORR 为 100%，cORR 为 95.0%，1 PR 有待确认，中位 DOR 和 PFS 未达到，9 个月和 12 个月 PFS 率为 97.4% 未达到。

在交叉试验的基础上，该项联合治疗的数据与奥西替尼和 Rybrevant 产生的结果相比，这些数据看起来令人印象深刻，尽管值得记住的是，这是一项在中国进行的小型早期研究。而且，考虑到所有BL-B01D1剂量高达 4.5mg/kg，确认的 ORR 为 81%，与奥西替尼一致。

安全性方面，D1D8 Q3W中最常见的血液学TRAE(所有级别)是贫血(91.9%)、中性粒细胞减少(90.2%)、白细胞减少(90.2%)和血小板减少(72.4%);最常见的非血液学TRAE为恶心(67.5%)、口腔炎(66.7%)、食欲下降(49.6%)、呕吐(47.2%)、腹泻(46.3%)、ALT升高(45.5%)、AST升高(43.1%)、虚弱(42.3%)、低白蛋白血症(35.8%)、低钾血症(34.1%)、皮疹(30.9%)和脱发(30.9%)。

3 级及以上 TRAE 主要是血液学性质的，能够通过包括减少剂量在内的标准支持措施进行有效管理，TRAE 导致停药率为 14.9%。没有报告与治疗相关的间质性肺病 (ILD) 和死亡。没有观察到新的安全信号。

该项目临床仅报告了两例ILD(1例2级和1例3级)，与其他ADC相比有明显改善，特别是与默沙东公司的抗HER3 ADC patritumab deruxtecan相比，后者面临重大安全问题。

其余不良事件与奥西替尼已知的安全性基本相似，停药率为12%。虽然这些是早期发现，但百利天恒今年早些时候开始了该适应症的 3 期试验，测试了奥西替尼联用与单独的奥西替尼，这应该可以更好地了解这些药物的叠加情况。

除了一线数据外，本次会议上，百利天恒还公布了参加 BL-B01D1-203 和 BL-B01D1-101 研究的 TKI 后未接受过化疗的亚组患者的结果。

这些 1/2 期试验包括 171 名剂量高达 6mg/kg 的患者，包括一线受试者和接受多线化疗的患者。百利天恒将重点放在 50 名 TKI 后、未接受过化疗的患者，给予 2.5mg/kg，中位随访时间为 15.4 个月，总体缓解率为 56%。所有 171 例患者的安全性似乎良好，仅报告了 1 例 1 级 ILD，治疗中断率为 1.2%。

展望未来，BMS计划在 10 月启动相关人群在全球的2/3 期试验，这项全球研究将重点关注 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂后出现疾病进展的 EGFR 突变 NSCLC 患者。