9月17日，礼来公布了ACHIEVE-3研究的积极顶线结果，结果显示其研发中的每日一次口服GLP-1受体激动剂orforglipron在一项为期52周的头对头试验中，对比口服司美格鲁肽在2型糖尿病成人患者中展现出更优效果。公司预计将于2026年申请批准Orforglipron用于治疗2型糖尿病。

该研究是一项开放标签、随机的3期临床研究，在1,698名经二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病成人参与者中，评估了orforglipron对比口服司美格鲁肽(按照已获批说明书用药)的安全性和有效性。该研究为期52周，在四个活性治疗组中对比了orforglipron(12mg和36mg)与口服司美格鲁肽(7mg和14mg)在血糖控制和体重减轻方面的结果。在52周时，orforglipron所有剂量组均达到了主要终点和所有关键次要终点，在糖化血红蛋白(A1C)和体重改善方面均优于口服司美格鲁肽。

在ACHIEVE-3研究中，orforglipron对比口服司美格鲁肽达到了优效性的主要终点。使用有效性估计目标，在第52周时，orforglipron实现平均A1C下降12mg组1.9%和36mg组2.2%，而口服司美格鲁肽分别为7mg组1.1%和14mg组1.4%。在一项次要终点上，37.1%接受最高剂量orforglipron的参与者实现了A1C <5.7%，而在接受口服司美格鲁肽最高剂量的参与者中这一比例仅为12.5%。在关键次要终点上，orforglipron在减重方面同样优于口服司美格鲁肽，接受orforglipron的参与者平均减重12mg组6.6kg(6.7%)和36mg组8.9kg(9.2%)，而接受口服司美格鲁肽的参与者分别减重7mg组3.6kg(3.7%)和14mg组5.0kg(5.3%)。在最高剂量下， orforglipron对比口服司美格鲁肽相对减重优势为73.6%。此外，orforglipron在多项关键心血管风险因素，包括非HDL胆固醇、收缩压和甘油三酯方面也显示出具有临床意义的改善。

在治疗方案估计目标下， orforglipron所有剂量在主要终点和所有关键次要终点上均显示出具有统计学意义的改善，以及Orforglipron的安全性和耐受性与以往研究结果一致 。最常见的不良事件为胃肠道相关反应，通常为轻至中度。Orforglipron因不良事件导致的治疗中断率为12mg组8.7%和36mg组9.7%，而口服司美格鲁肽为7mg组4.5%和14mg组4.9%。然而该研究并非设计用于直接比较orforglipron 与口服司美格鲁肽的安全性与耐受性。研究中未观察到 orforglipron 的肝脏安全性信号。

关于orforglipron 

Orforglipron是一种在研的、每日一次口服的小分子(非肽类)胰高血糖素样肽 – 1受体激动剂(GLP-1 RA)。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。该药物由中外制药(Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.)发现，并于2018年授权至礼来公司开发。中外制药与礼来共同发表了这一分子的临床前药理学数据。目前，礼来正在进行orforglipron用于治疗2型糖尿病，以及用于肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重成人进行体重管理的系列3期研究。此外，礼来还在研究orforglipron作为治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜在可能。

原文链接：

https://www.bloomberg.com/news/articles/2025-09-17/lilly-s-glp-1-pill-beats-older-novo-diabetes-drug-in-head-to-head-trial