中枢神经系统(CNS)药物研发领域堪称医药界的「死亡谷」。据统计，该领域新药通过 FDA 审批上市的成功率仅有 6%。而作为 CNS 疾病中最常见的细分病种之一，精神分裂症药物的研发失败率同样高居不下。

尽管诸多制药巨头在此频频折戟，甚至战略性退出，却仍有大批企业前赴后继，持续加码这一充满挑战的赛道。Insight 数据库「医药交易」模块显示，今年以来，精神分裂症领域的交易数量已经与 2023 年全年持平，与 2024 年相比暴增 129%。

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在这些数据的背后，一个关键问题值得深思：为何在如此高的失败率面前，仍然有众多药企毅然选择入局?

巨头也难逃失败

精神分裂症是一种严重的精神疾病，世界卫生组织将其列为十大致残疾病之一。患者通常起病于青少年或者成年早期，呈现阳性症状、阴性症状、认知功能障碍三种维度。

尽管历经百年的探索，但其病理机制仍被浓雾紧锁。多巴胺假说、谷氨酸假说、突触假说等主流假说如同散落的拼图，虽能解释部分症状却远未揭示疾病全貌，这也导致药物开发步履维艰。

根据 Insight 数据库，过去十年间，全球仅有 6 款精神分裂症新药获批上市。而这寥寥数款的背后，是超 150 款在研新药折戟沉沙的冰冷现实。即使是艾伯维、罗氏等制药巨头，也难逃研发失败的命运。

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2025 年 1 月，勃林格殷格翰公布其口服 GlyT1 抑制剂 Iclepertin 治疗成人精神分裂症认知障碍的 III 期临床项目 CONNEX 未达主要终点和关键次要终点，长期拓展试验 CONNEX-X 也随之终止。

2024 年 11 月，艾伯维选择性 M4 毒蕈碱受体调节剂 Emraclidine 在两项 II 期临床试验(EMPOWER-1 和 EMPOWER-2)中未能改善阳性和阴性症状量表 (PANSS) 总分，消息发布当天艾伯维股价暴跌超 12%，市值一夜蒸发约 400 亿美金。

除此之外，Neumora Therapeutics 的 NMRA-266 因临床前兔子抽搐事件被 FDA 叫停了 I 期临床;罗氏的 RO-6889450 在两项 II 期临床中期分析中被判无效;阿斯利康的 AZD0328 在 II 期试验中被认为无法满足目标产品要求而被终止开发...

值得注意的是，阿斯利康还在 2025 年一季度清空了所有 CNS 管线，正式宣告在这一领域的全面战略撤退。

强生、艾伯维、BMS 等持续加码

尽管精神分裂症药物研发折戟声此起彼伏，甚至有制药巨头选择退场，但仍有众多药企通过收购和合作等方式，持续加码这一高风险赛道。

例如，艾伯维以 87 亿美元收购 Cerevel，将潜在 BIC 的下一代抗精神病药物 Emraclidine 纳入管线;强生豪掷 146 亿美元收购 Intra-Cellular Therapies，一举拿下了后者治疗精神分裂症和双相抑郁症的卢美哌隆;BMS 更是斥资 140 亿美元收购 Karuna，瞄准其核心资产 KarXT。

而药企之所以选择豪赌，主要是因为未被满足的临床需求与广阔的市场空间。

全球精神分裂症患者超过 2400 万，一经确诊就需长期治疗。然而现有药物大多聚焦阳性症状，针对阴性症状和认知障碍的治疗手段极其有限。此外，大约 30% 的人对药物反应不佳，另有 50% 的患者疗效有限或出现不可接受的副作用。

因此，一旦有创新机制药物成功获批，不仅意味着临床治疗的重大突破，也往往带来爆发式的市场回报，而部分药企也正是看到了这个机遇。

BMS 收购获得的 KarXT 就是一个典型的案例。这是一种口服 M1/M4 型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂的组合，2024 年 9 月，该药获 FDA 批准用于治疗成人精神分裂症，成为几十年来首个全新机制的精神分裂症疗法。

III 期临床结果显示，与安慰剂相比，KarXT 在 PANSS 总分具有统计学意义和临床意义的降低，有效改善精神分裂症的阳性和阴性症状。长期安全性临床试验结果显示，KarXT 与现有抗精神病药物的常见副作用无关。

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市场反馈同样印证其价值，上市仅 3 个月 KarXT 便斩获 1000 万美元，25 年上半年销售额跃升至 6200 万美元。Evaluate 在 2024 年报告中将其列为 2024 年十大潜在重磅研发管线之一，并预测该药到 2030 年销售额有望达到 31 亿美元。

中国药企三线布局

据世界卫生组织统计，2022 年中国精神分裂症患病人数达到约 824.9 万例，预计 2030 年将达到 918.2 万例，庞大的患者群体催生了持续的治疗需求，也为国内药企带来市场机遇。目前，国内药企在精神分裂症药物研发方面主要分为三大策略。

首先，最常见也是最稳妥的是开发仿制药或改良新剂型。这类路径投入相对可控，市场风险较小，且能借助原研药已验证的临床价值，快速实现商业化。

多家国内药企将目光瞄准了这一领域中的重磅炸弹，包括礼来的奥氮平，BMS/大冢制药的阿立哌唑、强生的利培酮、大冢制药/灵北制药的布瑞哌唑等。

以布瑞哌唑为例，原研由灵北制药和大家制药共同研发，于 2015 年获 FDA 批准上市，2024 年 6 月才进入中国市场。然而不过一年本土竞争已呈白热化，目前已有 37 家国内药企申报布瑞哌唑片剂上市申请、10 家申报口崩片、9 家申报口溶膜，齐鲁制药、科伦药业、扬子江药业、恩华药业等头部企业悉数入局。

同时，为了改善患者依从性问题，部分药企转向研发长效针剂。例如，丽珠医药推出了全球首个阿立哌唑微球制剂(每月一针)，绿叶制药研发的棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液(每月一针)已经在中美两地获批上市，科伦药业则针对布瑞哌唑开发了长效注射剂，目前已处于临床 I 期阶段。

此外，引进海外创新药也成为国内企业高效布局的另一重要策略。这种模式不仅能缩短研发周期，还能快速获取具有潜力的创新药物从而在前沿治疗领域抢占先机。

再鼎引进了重磅新药 KarXT，2025 年 1 月 CDE 已受理 KarXT 用于治疗成人精神分裂症的新药上市申请。恩华药业从灵北制药引进了 LuAF35700，该药有望减少副作用的发生。目前，恩华药业已推动该药进入 II 期临床。

值得一提的是，也有一批国内药企正逐步从仿制走向创新，布局具有差异化的分子或者创新剂型。

京新药业自主研发的 1 类新药 JX11502MA 胶囊已完成 II 期试验。这是一款卡利拉嗪的类似物，但结构不同，可用于改善精神分裂症相关情感淡漠。

翰森制药针对多巴胺 D3、D2/5-HT2A 受体靶点的 HS-10380 已推进至 II 期临床，另有一款新药 HS-10509 也已启动精神分裂症 I 期临床。

绿叶制药在创新剂型研发方面表现尤为突出，实现了利培酮微球(LY03004，两周一次)在中美两地的成功上市，此外，其全球首款 TAAR1/5-HT2C 双靶点激动剂 LY03020 也已在中美同步开展临床试验，有望改善阳性、阴性症状和认知功能障碍，且未发现明显的代谢综合征风险。

结语

当一款新药失败，股价当即开始跳水，但当一款新药成功，三个月便可掘金千万美元。精神分裂症药物的研发，是医药界最危险的「赌局」之一。

尽管前路遍布荆棘，失败者众，成功者稀，但巨大的临床需求与市场潜力仍持续吸引着众多企业前赴后继。在这场科学与资本交织的博弈中，且看谁将最终胜出?