2025年12月6-9日，美国血液学会年会(ASH)将在美国佛罗里达州奥兰多举办，今天ASH摘要正式公开，乐普生物CD20 ADC新药MRG001+BTK抑制剂奥布替尼联合治疗DLBCL的二期临床最新数据将在此次大会上报告。

截至2025年6月20日，该II期研究共入组22例R/R DLBCL患者，所有患者均接受过至少1线标准治疗失败，既往治疗线数中位数为3线(1-10线)，其中11例(50.0%)接受过≥3线治疗;8例(36.4%)存在大肿块疾病(≥7.5cm)。16例疗效可评估患者中，总缓解率(ORR)达75.0%(95% CI：47.6-92.7)，其中25.0%实现完全缓解(CR)、50.0%实现部分缓解(PR)，疾病控制率(DCR)更高达93.8%(95% CI：69.8-99.8);且关键高危亚组疗效显著，既往接受抗CD3/CD20双特异性抗体治疗的患者 ORR达100%，≥3 线治疗患者 ORR 87.5%、DCR 100%，肿块型病变患者ORR为50.0%，DCR为100.0%。安全性方面，14例(63.6%)患者出现3/4级治疗相关不良事件(TRAEs)，最常见的副作用为中性粒细胞减少(54.5%)，白细胞计数减少(36.4%)，经对症治疗后均可痊愈，无副作用导致的停药或死亡。

DLBCL为最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，占比约40-50%，中国2024年新发病例19万例。根据CSCO2025年指南，一线治疗以R-CHOP、Pola-R-CHP为主，R/R DLBCL的治疗选择包括CD3/CD20双抗、CD19单抗联合来那度胺、利妥昔单抗联合化疗等。

BTK抑制剂如伊布替尼、泽布替尼等单药治疗R/R DLBCL的疗效有限，ORR为29.3-26.8%，需要以基因分型精准选择患者(如Phoenix研究中年轻MCD/N1基因亚型)。当前BTK抑制剂在DLBCL适应症上的研究重点，已从单药探索转向与抗体偶联药物(ADC)、双特异性抗体的多维联合，通过作用机制互补，实现对肿瘤细胞的全面打击。MRG001-C002研究早期数据的读出，充分验证了这一联合治疗方案的潜力。

CD3/CD20为R/R DLBCL领域的另一类重要药物，罗氏的格非妥单抗已在三线及以上R/R DLBCL适应症中获批，并同步向前线进行探索。STARGALO研究显示，格非妥单抗联合GemOx相对于R-GemOx的获益显著，中位OS(25.5个月 vs. 12.9个月;HR 0.62)、中位PFS(13.8个月 vs. 3.6个月;HR 0.40)和ORR率(68.3% vs 40.7%)更优，已在欧盟获批用于二线治疗。

可以看到，MRG001+BTK联合治疗取得了极具潜力的疗效数据，有望解决BTK抑制剂单药疗效不足的缺点，且相比于当前二线治疗的疗效有显著提升(非头对头)。更重要的，MRG001+BTK联合治疗对于CD3/CD20双抗耐药的4例患者仍有100%的ORR，有望为难治性R/R DLBCL患者带来更多治疗选择。

总结

乐普生物正在不断巩固其ADC领域的地位，前不久维贝柯妥塔单抗获批上市，成为全球首款EGFR ADC，在国际化方面，乐普生物MRG007为首款完成授权出海合作的CDH17 ADC，在胃肠道肿瘤领域的布局也进入加速发展阶段。在实体瘤ADC不断取得临床突破并进入商业化阶段的同时，血液瘤ADC也终于迎来临床突破，CD20 ADC有望为DLBCL这一血液瘤大瘤种带来全新的治疗选择，一方面与BTK抑制剂联合治疗可显著增强疗效，另一方面可以突破CD3/CD20双抗耐药，有望成为DLBCL领域又一款基石产品。