2025 年 11 月 11 日，enGene Holdings 公布了其正在进行的 II 期试验 LEGEND 研究关键队列的初步数据，该试验旨在评估 detalimogene voraplasmid(也称为 detalimogene 或 EG-70)治疗高危、卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)伴有原位癌(CIS)患者(无论是否伴有乳头状病变)的疗效和安全性。

Detalimogene 是 enGene 开发的一款非病毒基因疗法，该疗法通过膀胱内灌注给药，以驱动膀胱局部表达先天性(RIG-I激动剂)与适应性(IL-12)免疫调节因子，并重塑肿瘤免疫微环境。

此次初步分析包括了 62 名患者在 3 个月时的数据以及 37 名患者在 6 个月时的数据。分析中的所有患者均依据 LEGEND 研究的修正方案进行评估，该修正方案于 2024 年第四季度生效，旨在使 LEGEND 研究更贴近美国泌尿外科学会的指南和标准护理。

根据修正方案入组且至少进行一次基线后疾病评估的 62 名患者数据显示：任何时间点的完全缓解(CR)率为 63%，3 个月时的 CR 为 56%，6 个月时的 CR 为 62%，其中 4 名患者在再次诱导治疗后成功转为完全缓解;所有完成 9 个月评估的 5 名患者均达到完全缓解。

2024 年 9 月，enGene 报告了来自 LEGEND 研究关键队列中 21 名患者的初步数据，这些患者是实施方案修正前入组的。另有 10 名患者根据先前方案入组，总计 31 名患者。

根据修正前方案入组患者的初步疗效数据显示，其 12 个月完全缓解率显著低于 FDA 已批准的针对 BCG 无应答 NMIBC 产品的相应数据。公司对修正后方案下入组患者初步 6 个月完全缓解率的强劲提升感到鼓舞。

经与 FDA 近期讨论后，关键队列的主要终点将从原定的 12 个月 CR，更改为任何时间点的 CR;其关键次要终点则改为 CR 患者的缓解持续时间(DOR)。此次更新的主要终点与 FDA 近期批准的其他项目保持一致。

目前，enGene 已完成关键队列 125 名患者的入组，超出目标 25%。

这些患者的数据显示出良好的耐受性特征：任何级别的 TRAE 为 42.4%，仅发生 3 例 3 级 TRAE，1.6% 的患者因 TREA 导致给药中断;0.8% 的患者因 TRAE 终止治疗。

Detalimogene 的安全性数据显著优于目前已获批的疗法。

仅从疗效数据上对比，在主要终点任何时间点的 CR 率方面，Detalimogene 低于强生刚获批的吉西他滨膀胱内给药系统 INLEXZO(全球首创!强生膀胱癌新疗法获批上市，CR高达82%)和 CG Oncology 膀胱癌溶瘤病毒疗法 Cretostimogene，显著优于 K 药和腺病毒载体基因疗法 Adstiladrin。但 Detalimogene 的 6 个月时的 CR 率不输于任何疗法。

Detalimogene 虽然在疗效数据上相较强生略逊一筹，但凭借良好的安全性，若后续的完整队列数据依旧能保持目前的疗效，获批后将成为新的标准疗法。受此消息影响，enGene 美股在该交易日大涨近 47%，市值达 4.52 亿美元，足见市场对其的认可。

enGene 表示，在与 FDA 就统计分析计划达成一致并积累足够的 12 个月完全缓解率数据点后，预计将在 2026 年下半年提供 LEGEND 研究关键队列的数据更新。公司继续预计在 2026 年下半年提交 BLA，并有可能在 2027 年获得 FDA 批准。