2025年11月18日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布FDA已批准其siRNA药物REDEMPLO(plozasiran)上市，作为饮食疗法的辅助手段，用于降低家族性乳糜微粒血症 (FCS) 成人患者的甘油三酯水平。根据新闻稿 ，REDEMPLO是首款也是目前唯一一款获得 FDA 批准用于治疗FCS的siRNA药物，患者可在家中自行给药，只需每三个月进行一次简单的皮下注射即可。

REDEMPLO将于今年年底前在美国上市，定价为6万美元/年，并承诺采用“适用于当前和未来适应症的统一价格”定价模式。

REDEMPLO是一款靶向APOC3基因的“first-in-class”RNAi疗法，基于Arrowhead专有且具差异化的Targeted RNAi Molecule(TRiM)平台所开发。通过持续沉默APOC3基因，REDEMPLO可显著降低甘油三酯水平。这是Arrowhead首个获得 FDA 批准的药物，标志着该公司向商业化阶段过渡的一个重要里程碑。

REDEMPLO获得了美国FDA授予的突破性疗法认定、快速通道认定和孤儿药认定，用于治疗患有FCS的患者;同时，它也获得了欧洲药品管理局授予的孤儿药认定，用于治疗患有FCS的患者。

REDEMPLO包装和预灌封注射器

FCS 是一种严重的罕见疾病，据估计，美国约有6500人患有遗传性或临床型 FCS，其特征是甘油三酯水平可比正常水平高出10至100倍，从而显著增加发生急性、复发性甚至致命性胰腺炎的风险。

FDA的批准基于PALISADE III期临床研究的数据。PALISADE是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，受试者为临床诊断或遗传学确诊的家族性乳糜泻(FCS)成人患者。PALISADE研究达到了其主要终点和所有多重性控制的关键次要终点，包括显著降低甘油三酯和APOC3水平。在PALISADE研究中，25 mg REDEMPLO可显著且持久地降低甘油三酯水平，与安慰剂组相比，甘油三酯中位值较基线下降了80%，而安慰剂组仅为17%。此外，与安慰剂组相比，25 mg REDEMPLO组的急性胰腺炎发生率也更低。

REDEMPLO治疗患者中最常见的不良反应(发生率≥10%，且比安慰剂组高5%以上)包括高血糖、头痛、恶心和注射部位反应。

“REDEMPLO获得FDA批准是Arrowhead公司发展历程中的一个里程碑。对于所有参与研发过程的人员来说，这都是一个值得骄傲的时刻，也为美国约6500名患有遗传性或临床型FCS的患者带来了新的希望。此次获批及随后的上市标志着我们征程新篇章的开启——我们始终致力于为罹患重疾的患者提供改变生命的疗法，”Arrowhead Pharmaceuticals总裁兼首席执行官Christopher Anzalone博士表示。“REDEMPLO也是首个获得FDA批准的、采用Arrowhead专有的、差异化的靶向RNAi分子(TRiM™)平台的药物。Arrowhead在创新领域持续引领潮流，TRiM™平台目前有望将siRNA递送至体内七种不同的细胞类型，并有可能在一个分子中同时抑制两个基因的表达。这项技术的广度以及我们不断增强的商业能力，将极大地拓展我们能够治疗的疾病种类，并改变更多患者的生命。”

公司管线

过去一年，对Arrowhead来说可谓动作频频。去年11月，该公司以8.25亿美元的首付款将多个临床和临床前siRNA项目授权给Sarepta，此外，根据患者招募情况和其他临床开发里程碑，还将分期支付高达100亿美元的款项。今年7月，Sarepta宣布进行战略重组，调整产品线，从传统的基因疗法转向这些新项目。随后，Sarepta的基因疗法Elevidys的安全问题爆发，Arrowhead的股价在一个月左右的时间里下跌了12%。

今年8月，赛诺菲与Arrowhead的子公司维亚臻签署资产购买协议，获得REDEMPLO在大中华区的开发与商业化权利。根据协议，维亚臻将获得1.3亿美元预付款，并有资格在REDEMPLO于中国大陆获批不同适应症后获得最高2.65亿美元的里程碑付款。今年9月，Arrowhead宣布与诺华就临床前资产siRNA-ARO-SNCA达成全球授权合作。诺华将向Arrowhead支付2亿美元预付款，以及最高20亿美元的里程碑付款及销售分成。

未来，Arrowhead公司将面临激烈的市场竞争。去年，FDA批准了首个治疗该疾病的药物，即Ionis Pharmaceuticals公司的Tryngolza。该药上市时的年定价为59.5万美元，在2025年前九个月的销售额达到了5700万美元。

原文链接：https://www.biopharmadive.com/news/arrowhead-fda-approve-redemplo-familial-chylomicronemia-syndrome-ionis/805694/