11月26日，大冢制药(Otsuka Pharmaceutical)宣布Sibeprenlimab(斯贝利单抗，英文商品名：Voyxact)获得FDA加速批准上市，用于治疗有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)，以减少蛋白尿。

Sibeprenlimab(VIS649)是Visterra开发的一款靶向抑制增殖诱导配体(APRIL)的单抗。APRIL是肿瘤坏死因子(TNF)家族中的一种细胞因子，在IgAN的“四重打击(4-hit)”发病机制中扮演着关键角色，通过促进致病性半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)抗体的产生和免疫复合物的形成影响IgAN的进展。该药物是首个获批上市的APRIL靶向药物。

FDA此次批准主要是基于II期ENVISION研究和III期VISIONARY研究的积极结果。前者(n=155)评估了Sibeprenlimab(2/4/8mg/kg，每月1次，静脉注射)治疗IgAN的有效性和安全性，后者(n=530)评估了Sibeprenlimab(400mg，每月1次，皮下注射)治疗IgAN的有效性和安全性。

ENVISION研究结果显示，治疗第12个月，2/4/8mg/kg剂量组和安慰剂组患者的24h尿蛋白肌酐比值(24h-UPCR)分别较基线降低了47.2±8.2%、58.8±6.1%、62.0±5.7%和20.0±12.6%，估计肾小球滤过率(eGFR)分别较基线降低了-2.7±1.8mL/min/1.73m2、0.2±1.7mL/min/1.73m2、-1.5±1.8mL/min/1.73m2和-7.4±1.8mL/min/1.73m2。

VISIONARY研究结果显示，治疗第9个月，Sibeprenlimab组患者的24h-UPCR较基线降低情况显著优于安慰剂组(-50.2% vs +2.1%，差异为-51.2%，P<0.0001)。研究仍在继续进行以评估治疗第24个月时患者的年化eGFR降低情况，预计将在2026年初完成。

IgAN是一种进行性、自身免疫性慢性肾脏病，发病年龄通常在20-40岁，可导致患者肾功能进行性丧失，并最终导致终末期肾病(ESKD)。IgAN的特征是Gd-IgA1复合物在肾脏中积累。

目前，全球已有5款药物获批用于治疗IgAN，包括Nefecon(胶囊，16mg，每日1次)、Sparsentan(片剂，200/400mg，每日1次)、伊普可泮(胶囊，200mg，每日2次)、阿曲生坦(片剂，0.75mg，每日1次)和Sibeprenlimab(注射液，400mg，每月1次)。