一针近 1500 万的药，曾因相关研究论文撤稿争议缠身。

最近，这款药再度获批新的适用人群。

此药是 Zolgensma，诺华旗下的 AAV 基因治疗药物，每针售价 210 万美元(约合人民币 1492 万元)，2019 年首次上市时，曾刷新全球最贵药榜单。

当地时间 11 月 24 日，诺华宣布，FDA 批准该药用于治疗 2 岁及以上儿童、青少年和成人脊髓性肌萎缩症(SMA)患者，这些患者需具有经确认的 SMN1 基因突变(5q SMA)。

至此，这款药物成为全球首个、也是唯一一个可用于这一广泛人群的基因替代疗法。[1]

图源：参考资料 1

90% 患儿活不过 2 岁，全新基因疗法一生只需一针

脊髓性肌萎缩症(SMA)，中国《第一批罕见病目录》病种，虽然总体发病率不高，但却是婴幼儿常见的致死致残性神经肌肉疾病。[2，3]

它是一种常染色体隐性遗传神经肌肉疾病，因 SMN1 基因缺失或变异引起。

SMN1 基因编码人体肌肉的大部分 SMN 蛋白，涉及包括呼吸、吞咽和基本运动在内的重要运动。当 SMN1 基因突变或缺失，运动神经元会发生不可逆损失，出现近端肢体和躯干进行性、对称性肌无力和肌萎缩的神经变性。

最终临床表现为进行性肌无力和肌萎缩，通常还合并呼吸、消化及骨骼等多系统损害。[3]

据统计，SMA 全球发病率在活产儿中约为(7.8～10)/10 万例。90% 患有 SMA 的婴儿，活不过 2 岁。[4]

SMA 发病机制，图源：参考资料 5

自 19 世纪末被首次发现以来，SMA 在很长一段时间内只能进行姑息治疗、症状管理。

直到 2016 年，全球首个治疗 SMA 的疾病修正治疗(disease modifying therapy，DMT)药物上市，给 SMA 治疗带来了革命性突破。

目前全球范围范围内，SMA 新药仅获批 3 款，包括 2 款化药和 1 款基因治疗药物，图源：丁香园 Insight 数据库

本次再度获批的 Zolgensma，是诺华在 2018 年收购自 AveXis 公司的研发管线，收购次年就首次获得 FDA 批准上市，用于治疗两岁以下 SMA 患者。[6]

Zolgensma 通过替换 SMN1 基因，可以有效改善 SMA 患者的运动功能。

而且理论上，它只需进行一次性固定剂量的治疗，就能移除 SMA 的根本遗传病因，无需根据年龄或体重调整剂量，对比其他疗法，优势十分简单粗暴。

本次再获批准、成功将适用人群拓展到了两岁及以上的全部患者人群，主要是基于全球 III 期临床 STEER 研究和开放标签 IIIb 期 STRENGTH 研究。[7]

图源：参考资料 7

研究结果显示，接受 Zolgensma 治疗的患者，在运动功能方面有了显著的改善，实现了「在疾病自然病程中通常难以观察的运动能力」。

而且，这样的疗效在 52 周随访中一直维持。

同时，Zolgensma 安全性良好，最常见的不良事件主要为上呼吸道感染、发热和呕吐。[7]

一针近 1500 万，此前曾陷撤稿风波

不过，比起一生只需一针的巨大优势，Zolgensma 另一个备受瞩目的特点，就是贵——

每针定价 210 万美元(约合人民币 1495 万元)，位列最新版「全球十大最贵药物」第 9。

图源：丁香园整理自公开资料

这样的天价药，上市后最大的「坎」，通常都是商业化困难，卖不出去无奈撤市的比比皆是。

Zolgensma 算是例外。根据公司财报，Zolgensma 上市后第一季度销售额就达到了 1.6 亿美元，2021 年销售额高达 13.51 亿美元，2022 年销售额进一步上涨到 13.7 亿美元，2024 年销售额为 12.14 亿美元。

它最大的争议，来自一次重要研究的撤稿。

2022 年 10 月 6 日，Nature Biotechnology(IF=68)以「数据不准确」为由，撤回了 2010 年发表的 Zolgensma 相关研究。[8]

图源：参考资料 8

2021 年，文章的作者提醒期刊注意文中图 1e 处存在不准确之处。后来，文章作者提供了源数据文件，证实其报告的小鼠寿命、将动物纳入或排除出具体分析的流程存在多处出入。

其中，原文章中报告 6 只接受基因治疗的小鼠存活了 250 多天，但实际仅有 1 只。

因此，杂志编辑与审稿人员判断该文章的数据已经不再充分可信，决定撤稿。[8]

不过，这次撤稿虽然引发了不少关注，但很快就被发现并不影响 Zolgensma 的获批。

SMA 诊疗专家、浙江大学附属儿童医院神经内科主任医师毛姗姗教授就指出，文章内容主要涉及为临床前研究，受影响的主要是试验模型动物的疗效数据，并未推翻 Zolgensma 的作用机制。

而 Zolgensma 的临床试验数据一直较积极，也因此，虽然撤稿，但诺华公司及其产品并未受到更严重的影响或处罚。

这场风波最终的后果，仅仅是撤回了这一篇论文。如今成功获批拓展适应症人群，再次为 Zolgensma 验明了正身。

然而，临床应用，看的并不只是疗效。

诚然，如前文所提，Zolgensma 上市后的销售额并不低，但高昂的定价依然让许多患者望而却步。「至少我接触到的患者，几乎没有人真的选择使用。」

「如今拓展了适应人群，大批库存患者有机会体验『一生只打一针』，还是很有吸引力的。」毛姗姗表示，「只不过，如果没有大幅降价或高比例的保险报销，光有吸引力是很难真正发挥临床作用的。」

目前，Zolgensma 已在我国申报上市，用于治疗 6 月龄及以上 5q 型 SMA 患者，最新消息显示，这一适应症已被纳入优先审评。