2025年11月24日，Kelonia官宣，其研发的KLN-1010 管线1期首批临床结果，将以口头报告形式在2025年美国血液学会(ASH)年会上公布。作为一款体内CAR-T 疗法，KLN-1010无需单采制备流程，可在人体内部直接生成抗 B 细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T细胞，专门用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。该临床试验名为inMMyCAR(试验编号NCT07075185)，于2025 年8月19日完成首例患者给药，仅时隔三个多月便迎来首批临床结果的正式披露。

此次ASH口头报告的题目为Minimal residual disease (MRD)-negative outcomes following a novel, in vivo gene therapy generating anti–B-cell maturation antigen (BCMA) chimeric antigen receptor (CAR)-T cells in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM): Preliminary results from inMMyCAR, the first-in-human Phase 1 study of KLN - 1010，其披露的摘要聚焦首批3名受试患者的疗效和安全性，整体表现亮眼。治疗后1个月，所有患者均达到微小残留病灶(MRD)阴性标准，检测灵敏度达 10⁻⁵或 10⁻⁶;其中随访时间最长的首例患者，该MRD阴性状态(10⁻⁶灵敏度)持续至治疗后3个月。依据IMWG评估标准，3名患者治疗1个月时均实现部分缓解，且截至结果披露时均维持缓解状态，无复发情况出现。

KLN-1010 1期临床试验核心细节

该1期临床试验对入组患者设定了明确标准：需确诊为具有可测量病灶的RRMM，具备良好的器官及骨髓功能;且既往接受过至少3线治疗，治疗方案需包含一种蛋白酶体抑制剂(PI)、一种免疫调节药物(IMID)以及一种抗CD38单克隆抗体。试验采用3+3剂量爬坡设计，剂量递增方式为半对数递增。

首批入组的3名患者年龄介于61-72岁，患病时长7.9-9.4年，均携带高危细胞遗传学特征，且有3-4线既往治疗史。其中2名患者对PI、IMID及抗CD38疗法均存在耐药性;值得注意的是，所有患者此前均未接受过BCMA靶向治疗，且无髓外受累情况。

安全性表现

3名患者在治疗过程中均出现了治疗相关不良事件，这类不良事件主要集中在药物输注阶段和CAR-T细胞扩增阶段。输注相关反应方面，2名患者在输注后30-60分钟内出现症状，且均在6-48小时内缓解;鉴于首例患者出现该反应，后续2名患者均预防性使用托珠单抗，有效保障了治疗安全。

在CAR-T细胞扩增期间，2名患者出现2级细胞因子释放综合征(CRS)，但未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征，也无帕金森病、颅神经麻痹等迟发性神经毒性反应。血液学毒性方面，仅1名患者在治疗第15天出现持续1天的3级贫血，另1名患者在第1天和第15天出现3-4级中性粒细胞减少;整个治疗首月，无患者出现≥3级血小板减少、≥3级血液毒性及治疗引发的感染，安全性整体可控。

CAR- T细胞动力学特征

该疗法的一大突破在于无需进行预处理化疗，仍实现了CAR-T细胞的高效扩增。3名患者的绝对淋巴细胞计数(ALC)峰值出现在治疗第13-18天，数值分别为 2.3×10⁹/L、7.37×10⁹/L 和 43.1×10⁹/L。治疗第15天检测显示，CAR阳性细胞占 CD3+淋巴细胞的比例分别为35%、22%和72%，其中两个样本的基因组DNA载体转导拷贝数更是达到51647拷贝/μg 和 65873拷贝/μg。

对于ALC数值最高的患者，其出现的淋巴细胞增多症经地塞米松治疗后迅速缓解，且未产生明显临床不良后果。治疗3个月后，研究人员仍能从患者的骨髓和外周血中检测到CAR-T细胞，且这些细胞以记忆表型为主，为长期维持治疗效果提供了潜在支撑。

KLN-1010与ESO-T01的多维度对比

KLN-1010与ESO-T01是目前公开数据中仅有的两款采用慢病毒载体技术的体内 CAR-T产品，均用于RRMM治疗。其中ESO-T01由EsoBiotec公司研发，该公司于 2025年3月被阿斯利康以最高10亿美元总价收购，成为巨头布局体内CAR-T赛道的核心抓手，其相关临床数据已发表于《柳叶刀》期刊。需特别提示，两款疗法目前公开的临床数据均基于小样本试验，解读时需保持审慎。

体内CAR-T疗法凭借 “无需单采、体内直接生成CAR-T细胞” 的特性，已成为多发性骨髓瘤治疗领域的研发焦点。当前该领域形成慢病毒载体与RNA递送两大技术路线，其中慢病毒载体可将CAR基因永久整合至宿主 T 细胞基因组，实现CAR蛋白的持久表达，是临床转化的重要方向，这也为两款疗法的对比提供了核心技术背景。以下从多维度展开具体对比：

基线特征：治疗难度基准差异显著

两款疗法的入组患者虽均为RRMM群体，但疾病严重程度和治疗背景差异明显，直接影响疗效与安全性的对比参照标准，具体数据如下：

疗效表现：差异化优势适配不同患者

两款疗法均以MRD阴性率、缓解深度及持续时间为核心疗效指标，因患者基线差异呈现出互补性优势：

缓解深度

KLN-1010起效更均衡，ESO-T01擅解复杂病灶。KLN-1010实现100% MRD阴性率，起效一致性突出，适配无髓外病变的高危 RRMM患者;ESO-T01虽MRD阴性率为75%，但取得多项突破性疗效 ——4例患者均实现客观缓解，其中2例达严格意义完全缓解、1例达非常好的部分缓解，更关键的是其成功实现2例髓外病变(含脑脊液受累)患者病灶完全消退，而这类病灶正是传统CAR-T 疗法的治疗难点。此外，ESO-T01 对复发患者的二次给药也能实现缓解，验证了其在复发病例中的应用价值。

缓解持续性

短期稳定，长期数据待完善。KLN-1010 目前最长随访期3个月，3例患者均维持缓解;ESO-T01最长随访14个月，3例MRD阴性患者中2例维持缓解至14个月，1例复发后经二次给药恢复缓解。ESO-T01的二次给药有效为复发患者提供了新的治疗思路，而 KLN-1010的长期疗效则需更长周期的随访数据支撑。

安全性：均规避严重毒副反应，管理策略各有侧重

传统CAR-T疗法面临的严重CRS和神经毒性等痛点，在两款体内CAR-T疗法中均得到有效规避，具体安全性差异如下表所示：

整体来看，两款疗法均无重度、持续性血液毒性，KLN-1010的预防用药方案为临床提供了可借鉴的安全管理经验，ESO-T01则以更低的输注相关反应发生率展现出良好的安全性基础。

CAR- T细胞动力学：扩增与存续性差异凸显技术特点

扩增效率

KLN-1010无预处理仍达高效扩增。KLN-1010在未进行预处理化疗的情况下，CAR 阳性细胞占CD3+淋巴细胞比例最高达72%;而ESO-T01部分患者需接受低剂量环磷酰胺预处理，其CAR 阳性细胞占比最高为45%。KLN-1010 的这一表现打破了 “预处理提升CAR-T扩增效率” 的传统认知，这得益于其慢病毒载体经工程化包膜设计后，对T细胞的靶向结合与转导效率大幅提升，为降低患者治疗负担提供了技术支撑。ESO-T01则实现了髓外病灶区域CAR-T细胞浸润，体现出独特的跨屏障迁移能力。

细胞存续性

均实现长期存续，表型特征各有侧重。KLN-1010 治疗3个月后仍可检测到CAR-T 细胞，且以记忆表型为主，该表型有助于长期维持治疗效果;ESO-T01治疗6个月后，3例患者外周血中可检测到CAR-T 细胞，且以效应记忆T细胞为主。两者的长期存续特性，均源于慢病毒载体介导的CAR基因基因组整合技术，为疗效持久性提供了保障。

总结与行业展望

KLN-1010 与ESO-T01作为慢病毒载体介导的体内CAR-T 疗法代表，凭借无需单采、安全性优、缓解效果显著等核心优势，为RRMM治疗带来了全新突破，且形成了差异化的临床定位：KLN-1010聚焦高危、未接受BCMA靶向治疗的RRMM患者，其100% MRD 阴性率和无预处理扩增的特点，使其具备成为BCMA靶向治疗一线选择的潜力，且其技术平台已获得强生、安斯泰来等巨头认可，商业化前景广阔;ESO-T01则专注于多线治疗失败、伴髓外病变等复杂难治性RRMM患者，为传统 CAR- T疗法束手无策的末线患者提供了新选择，阿斯利康收购后已启动Ⅱ期临床筹备，计划扩大髓外病变患者入组比例。

随着2025年ASH年会KLN-1010更多临床数据的披露，以ESO-T01Ⅱ期临床试验的推进，慢病毒载体介导的体内CAR-T疗法的载体优化方向、患者分层标准将进一步清晰。目前 KLN-1010 背后的强生、安斯泰来联盟，与ESO-T01所属的阿斯利康，已形成针对不同病情RRMM患者的差异化竞争格局。未来，慢病毒载体平台在疗效持久性上的优势将进一步凸显，与脂质纳米颗粒等非病毒载体形成 “长效 - 安全” 的互补生态，共同推动多发性骨髓瘤治疗领域的变革。

原链接：

https://www.businesswire.com/news/home/20251124182363/en/Kelonia-Therapeutics-Announces-Late-Breaking-Oral-Presentation-of-First-in-Human-Data-from-in-vivo-BCMA-CAR-T-Therapy-at-the-American-Society-of-Hematology-ASH-2025-Annual-Meeting?utm_