2025年12月1日，百利天恒发布公告，称其子公司 SystImmune 已收到由 百时美施贵宝(BMS)支付的2.5亿美元里程碑付款(实际到账金额须扣除银行手续费)。

来源：百利天恒公告

这笔“泼天富贵”源于2025年9月30日公布的一项关键临床进展：全球II/III期注册临床试验IZABRIGHT-Breast01(EGFR/HER3 双抗 ADC：BL-B01D1) 里程碑达成，正式触发了双方合作协议中首笔2.5亿美元的近期或有付款条件。

值得一提的是，这不仅是百利天恒与BMS合作的重要兑现节点，更创下迄今为止中国创新药“出海”交易中，单个ADC资产首笔里程碑付款的最高纪录。

合作协议可追溯至2023年12 月，百利天恒与BMS就BL-B01D1达成合作，BL-B01D1在中国由百利天恒独家开发，在中国以外的地区由西雅图免疫与BMS共同开发，总金额高达84 亿美元，其中首付款8亿美元。这也意味着，截止今天，BMS已经给百利天恒掏出了10.5亿美元真金白银。

根据合作协议，百利天恒后续还有资格获得最高可达2.5亿美元的近期或有付款，以及在达到特定的开发、注册和销售里程碑后最高可达71亿美元的额外付款。百利天恒的福气还在后头……

而放眼当下创新药出海的大环境，这一成就更显弥足珍贵。近年来，“BD退货潮”愈演愈烈，据动脉网统计，截至2025年4月20日，在2020年已完成的62起license-out交易中，目前有25起已明确终止合作，“退货率”为40%。

在如此严峻的背景下，百利天恒的表现堪称逆势突围。而这背后的核心支撑，离不开当家产品BL-B01D1。

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BL-B01D1是百利天恒自主研发的全球首创、新概念且唯一进入III期临床阶段的EGFR/HER3双抗ADC。这一双靶点设计不仅能够阻断EGFR同源二聚体，还能有效抑制EGFR-HER3异源二聚体形成，从机制层面实现了对肿瘤信号通路的全面封锁，有效规避了单靶点疗法的耐药问题。

从ADC的组装方面来看，BL-B01D1通过四肽连接的稳定可裂解连接子，抗体与新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷Ed-04相偶联，实现了8:1的药物抗体比，这一优化比例在保证药效的同时也兼顾了安全性。

今年10月召开的欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)，百利天恒首次公布了BL-B01D1治疗西方实体瘤患者的临床研究数据，结果显示BL-B01D1在东西方患者中的疗效高度一致，验证了其具备跨人群、跨瘤种的巨大治疗潜力，也体现了百利天恒的全球临床研究水准。

今年11月，BL-B01D1上市许可申请成功获得国家药监局受理，并被CDE纳入优先审批品种名单，适用于既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗(至少一线含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者，其也成为全球首个提交上市申请的双抗ADC药物。

在全球范围内，BL-B01D1也正在非小细胞肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌适应症中开展 II/III 期临床。针对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管癌、卵巢癌等7项适应症被CDE纳入突破性治疗品种名单，1项适应症被美国FDA纳入突破性治疗品种名单。

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ADC素有“魔法子弹”之称，而结合了双抗与ADC的双重优势的“plus版”双抗ADC自然也成为了肿瘤治疗领域最具潜力的新方向之一。其核心在于可同时结合同一抗原的两个表位(如HER2双表位)或两个不同靶点(如EGFR/HER3)，从而同时阻断两条信号通路、增强肿瘤特异性、克服耐药性，并减少对正常细胞的误伤。这些独特的优势使双抗ADC拥有1+1>2的治疗潜力。

然而，双抗ADC的研发仍面临诸多关键挑战。首要难题在于如何精准平衡疗效与安全性。此前HER2双表位ADC药物ZW49因有效性不足、MEDI4276因肝毒性显著而相继折戟。

其次，靶点选择高度集中于HER2、HER3、EGFR和MUC1，严重制约了分子多样性与适应症拓展;亟需开发更多结构稳定、可高效表达的“抗体骨架”，以支撑新型双抗ADC的快速构建与优化。

面对如此复杂的技术挑战，专业CRO企业凭借其在抗体发现、分子设计、偶联工艺等方面的平台化技术能力，正成为突破技术瓶颈、加速双抗ADC从概念走向临床的关键推动力。以睿智医药为例，其凭借经验丰富的ADC研发团队，今年已成功斩获两个ADC全流程整包开发项目，目前相关工作正稳步推进中。

未来，双抗ADC还能带来哪些技术突破?哪些中国药企会在这一充满机遇与挑战的前沿赛道中胜出?药时代将持续关注!