三抗吃鸡大赛彻底打响了。

据ASH 2025披露的摘要，强生的三抗JNJ-79635322在随访15个月时延续了之前惊艳的效果：未接受过BCMA/GPRC5D靶向疗法治疗的患者(n=27)，ORR达到了100%(其中CR率达到了77.8%)，PFS达到12个月的患者比例高达96.3%。

JNJ-79635322作为血液瘤三抗的领头羊之一，目前已经开了首个临床三期试验(Trilogy-4)，这是血液瘤领域TCE三抗的首个临床三期试验。

而信达的GPRC5D/BCMA/CD3三抗IBI3003则在信达的研发日上同样展现了惊艳的数据，除此之外，同靶点的三抗入局者还有天广实、先声、齐鲁、橙帆。

继TCE双抗格局卷成麻花后，TCE三抗的吃鸡大赛，也已经来临。

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强生三抗率先入局

在GPRC5D/BCMA/CD3三抗这个领域，强生的JNJ-79635322应该说是无可争辩的first in class。这里我们引用抗体密码对JNJ-79635322专利书的解读：据强生公布的靶向GPRC5D/BCMA/CD3三特异抗体相关专利，JNJ-5322为“1+1+1”的设计，抗体可以通过两种不同的机制对MM肿瘤进行杀伤，如下图所示：1)靶向BCMA和GPRC5D的Fab同时结合到同一个肿瘤的上，并招募T细胞对肿瘤进行杀伤;2)靶向BCMA和GPRC5D的Fab结合不同的肿瘤细胞，并利用同一个T细胞对不同的肿瘤细胞进行杀伤。

除此之外，该药物把CD3结合域的亲和力设计得较低，从而使得药物有更好的安全性，降低CRS的发生率。

(图片来源：抗体密码公号)

JNJ-79635322治疗RRMM的临床I期数据已经在ASCO会议上展示。根据数据，126名患者接受了该药物的治疗，当时的中位随访时间为8.2个月，中位既往治疗线数为4线;100%接受过三联疗法(56%为难治性);31%具有高危细胞遗传学特征;23%既往接受过抗BCMA/-GPRC5D治疗(77%为初治患者)。这里我们大概可以看出基线的两个特点，一是线数非常末，二是患者经过同靶点TCE双抗治疗的并不多，大部分患者都是BCMA/GPRC5D初治患者，就更别提CAR-T疗法了，所以这个基线虽然相对于传统治疗来说比较末线，但是似乎没有想去尝试BCMA或者GPRC5D类型TCE之后线数的治疗。

最后结果当然是好的：总体不同剂量下一百多个人的ORR达到了73%，在既往未接受过抗BCMA/-GPRC5D治疗的患者中(n=27)，RP2D剂量(100mg)的ORR直接达到了100%，

我们可以把这个数据和强生自己靶向BCMA 的TCE双抗——Teclistamab进行对比：在其治疗RRMM的临床I/II期试验中，165例患者，77.6%为三线耐药患者(中位治疗线数为5线)。患者在接受0.06 mg/kg 和0.3 mg/kg的递增剂量治疗后，每周固定皮下注射一次teclistamab(剂量为1.5 mg/kg)，最后有63%的患者达到ORR，39.4%的患者达到CR。两次临床的患者基线应该说是类似的，而最终在三抗的未接受过抗BCMA/-GPRC5D治疗的RP2D剂量治疗患者中，实现了100%的ORR，这应该可以从正面说明三抗的疗效是要好于双抗的——至少在三线治疗后但未接受BCMA/GPRC5D疗法治疗的患者来说。

而本次在ASH大会上，强生又一次更新了数据，结果显示，随着随访的时间延长到了15个月，疗效在进一步展现：JNJ-79635322(100mg，Q4W)组未接受过BCMA/GPRC5D靶向疗法治疗的患者(n=27)，ORR保持在100%，但是CR率达到了77.8%，PFS达到12个月的患者比例高达96.3%。这个数据不仅在中型样本下体现了极高的CR率，更展现了非常惊艳的拖尾效应：PFS达到12个月的比例非常惊人，作为对比，BCMA双抗Teclistamab的临床I/II期试验中，中位PFS为11.3个月。

也正基于此，我们可以认为强生的该三抗相对于TCE双抗而言是一次非常成功的迭代。目前看到了，该三抗已经计划开启三期临床，并且对照组正是BCMA双抗Teclistamab。不过有一点值得困惑：该三期临床采用开放标签研究，而不是双盲。但按理来说二者都应该是皮下注射，完全有条件双盲才对。这是笔者非常疑惑的一个点。

02

三抗大乱斗

笔者认为，现在强生的三抗这么急着推临床进度，早早开了三期，大概率还是现在同质靶点过于内卷，尤其是国内同靶点管线推进的速度极其之快，就算是MNC，也不得不抓紧时间。可以预见的是，一年后的2026年ASH大会上，大概率会变成三抗TCE靶点的吃鸡大赛。

目前信达的IBI3003正紧随其后，从结构上来看，IBI3003在对anti-CD3的部分上加大了其空间位阻，不过这和JNJ-79635322降低CD3亲和力目的都是一样的，都是为了降低CRS发生率。不过，在临床前体外模型数据中，IBI3003表现出了更加惊艳的杀伤效力，该模型是BCMA和GPRC5D低表达的肿瘤模型。从这个角度来说，也许IBI3003未来在应对更后线的治疗，例如BCMA双抗耐药患者的治疗上，也许能发挥出更好的效果，毕竟耐药的重要机制之一就是相关抗原靶点调低表达。

具体对其临床的分析可以参见潮药bar的文章《听说信达的三抗有点强?》，这里我们进行大致的总结。

首先，我们刚才在上文中提到，强生主要强调了它在既往未接受过抗BCMA/-GPRC5D治疗的患者的疗效，这部分疗法达到了100%。并且对于JNJ-79635322入组来看，77%的患者没有经过BCMA/GPRC5D的治疗。但是从信达IBI3003的入组来看，50%的患者接受过BCMA和/或抗GPRC5D治疗，并且85.7%的患者对最后一线治疗耐药。从这个角度去看，无疑IBI3003临床的患者基线是更差的。

而信达IBI3003的疗效同样惊艳，在360μg/kg剂量组中，患者的ORR达到了100%。而在7位既往接受过抗BCMA/抗GPRC5D治疗且接受≥120μg/kg治疗的患者中，ORR为85.7%(包括3例VGPR和3例PR)，这个ORR对于既往接受过同靶点药物治疗的患者而言非常惊艳，因为从JNJ-79635322整体ORR为73%来看，其经两个靶点药物治疗后患者亚组的ORR大概率是被平均的，疗效猜测来看大概率达不到73%。

从这个角度来说，我们有理由认为IBI3003和JNJ-79635322定位不同，后者大概率是要去降维打击TCE双抗，和TCE双抗去抢相同治疗线数(大概是四线治疗)的市场，而IBI3003大概率是要差异化定位，要做比TCE双抗还要后线的治疗，然后再慢慢往前推治疗线数。

这大概就是IBI3003我们能够看到并且推测的战略状况，我们也希望它能尽快推进临床进展。

除此之外，其它的TCE三抗也在虎视眈眈。

SIM0500，这款三抗大家应该比较熟悉：2025年1月13日，先声药业宣布其与艾伯维达成BD协议，BD管线就是这条SIM0500，根据该协议条款，先声再明将从艾伯维收取首付款，以及最高10.55亿美金的选择性权益付款和里程碑付款。先声再明将额外获得基于该产品在大中华区以外地区净销售额的分级特许权使用费。艾伯维有权就大中华地区净销售额收取分级特许权使用费。

先声的SIM-0500结构如下图所示，三个靶点各一个臂。从Kd值来看，与GPRC5D的亲和力大约为BCMA的将近两倍。临床前试验来看，该药物似乎要优于强生两款双抗的联用(图C:G5和G2对比)。

2025年6月，该药已经完成了首例受试者给药，期待其临床数据的早日公布。

天广实的MBS314则在2024年的ASH大会上披露了临床I期数据，7个队列，剂量范围为0.03至60 mg。4例患者接受了MBS314治疗，剂量已递增至第三剂量水平。患者基线上，中位治疗线数为3线，其中1例接受过BCMA CAR-T治疗;1例接受过BCMA双特异性抗体治疗，最后结果上，安全性较好，四名患者CRS均为1级(大概率是因为剂量小)，第一剂量组和第二剂量组的两名患者分别达到病情稳定和部分缓解。目前该药临床的人数太少，还需要进一步的临床数据验证，这就需要等到2026年了。

橙帆医药的同靶点三抗——VTS105目前已经发布了临床前数据，VTS105的差异化在于具有专有的CD3臂。VTS105在多种异质性MM细胞系中均表现出强大的由人外周血单核细胞(PBMC)介导的肿瘤细胞杀伤作用，优于JNJ-79635322、IBI3003和SCR-8572等竞争产品。VTS105对BCMA低表达的MM细胞仍保持高杀伤活性，有效克服一线BCMA靶向治疗后因BCMA逃逸而导致的耐药性。在BCMA和GPRC5D表达水平不同的CDX模型中，VTS105即使在低剂量或极低剂量下也能诱导肿瘤完全缓解，展现出优于JNJ-79635322的疗效。该药计划在2026年H2递交IND申请。

齐鲁医药的同靶点三抗差异化在于率先布局自免，即将启动SLE的临床Ib期试验。

结语：这还只是CD3×BCMA×GPRC5D三抗的情况，如果再算上其它血液瘤靶点的TCE三抗，那么竞争会更加激烈，不得不说，这个领域临床数据还这么少，就已经进入了全民吃鸡的阶段。