这两年，各种新靶点、新机理层出不穷，似乎很容易给行业一种错觉：这世上似乎已经没有啥难治的疾病。以至于圈外人容易开始怀疑：创新药的开发成本越来越高，但边际收益是否还像以前那样高?

但就像三阴乳腺癌、小细胞肺癌、脑胶质瘤……这些肿瘤里的“疑难杂症”，若非亲自在临床感同身受，其实很难体会到那种无药可用的绝望窘境。

这里面存在着巨大的认知差。

在自身免疫病领域，同样有类似情况。

最近两年自免领域“一靶多用”的情况屡见不鲜，很多生物制剂能同时治疗诸如特应性皮炎、银屑病、慢阻肺等多种疾病，也给人一股“自免都有药能治”的错觉。

但无论是曾经的老药王阿达木单抗，还是新药王杜普利尤单抗，都未染指一类自免疾病，它就是系统性红斑狼疮(SLE)。它的地位，就好比肿瘤领域的胰腺癌，是公认的硬骨头和研发黑洞。直到如今，糖皮质激素是其绕不开的临床疗法。

然而，诺诚健华近期的一则公告，正在改写这个尴尬的局面。

公司宣布，奥布替尼在SLE IIb期临床研究中成功达到主要终点，并正式获批启动III期注册临床。作为全球首个在SLE II期临床中确证疗效的BTK抑制剂，这不仅意味着奥布替尼有望拿下这个First-in-class的皇冠，同时释放出一个关键信号：诺诚健华的自免版图，已经完成了最艰难的基础建设，正加速迈入价值兑现的爆发期。

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数据的含金量

红斑狼疮之所以要加个“系统性”的前缀，就是因为这是一个直观表现长“蝴蝶斑”、但患病会累积全身的自免症状(比如对关节、皮肤、神经、肾脏的影响)。

因此相比于银屑病“皮损清除”和特应性皮炎“瘙痒缓解”的临床目标，在治疗SLE时，会有一个更综合的评估方式，目前国际公认最新的标准指标是“SRI-4(系统性红斑狼疮反应指数-4)”。这是一个包含了传统SLE病情评估(SLEDAI评分)和其它器官(BILAG评分)，以及真实世界的评估(PGA，医师综合评估)的综合性指标。

此次诺诚健华的Ⅱb期数据显示，相比于安慰剂组(34.4%)，奥布替尼75mg组的SRI-4应答率达到57.1%，差值达到了22.7%(P<0.05)。

亚组分析显示：在病情较重，活动度较高的亚组人群中，奥布替尼展现出更好的疗效。在基线激素剂量≥10mg/d的患者群中，奥布替尼 75mg QD疗效与安慰剂组校正后率差达30%。在基线尿蛋白≥1.0 g/24小时或UPCR(尿蛋白肌酐比)≥1000 mg/g的患者群中，奥布替尼 75mg QD疗效与安慰剂组校正后率差达36%。而在BILAG≥1A或≥2B且临床评分≥4的患者群中，奥布替尼 75mg QD疗效与安慰剂组校正后率差高达43%。

在SLE领域，很多在研生物制剂与安慰剂的疗效差异通常很难超过20%，这一数据表现出了极具竞争力的临床获益。难能可贵的是，这是一款给药方式便捷、依从性更好、不存在生物制剂的免疫原性问题的口服小分子制剂。

对于这样的数据，美国投行H.C. Wainwright分析师Matthew Caufield也高度认可。在他看来，奥布替尼在治疗SLE的IIb期临床试验中所展示的良好疗效，充分表明奥布替尼在多发性硬化以外的自免领域也具有广泛的市场前景。

Caufiled认为，奥布替尼在治疗进展型多发性硬化症(PMS) 方面展现出良好的前景。尽管竞争对手赛诺菲的 BTK 抑制剂 tolebrutinib 近期遭遇挫折，Caufield 认为 ，凭借独特的药代动力学特征和关键性试验设计，奥布替尼依然具有差异化优势。中枢神经系统透脑性更高以及和罗氏fenebrutinib成功试验相一致的主要终点，进一步凸显了奥布替尼的差异化优势。

而相比于SRI-4这种学术指标，此次奥布替尼数据中更具“体感”温度，且最让临床医生与患者群体(“蝶友”)振奋的，其实是关于“糖皮质激素减量”的表现。

全球SLE患者存量规模约800万，中国坐拥约100万，其中绝大多数是爱美的年轻及中年女性。长期以来，SLE的治疗陷入了一个残酷的悖论：激素是保命的基石，也是毁损生活质量的元凶。

长期大剂量使用激素带来的副作用是惨痛的：骨质疏松、股骨头坏死、代谢紊乱只是冰山一角，对于年轻女性而言，“满月脸”、“水牛背”、“向心性肥胖”等外貌改变带来的心理创伤，往往比疾病本身更令人绝望。

这直接导致了大量患者因抗拒激素副作用而擅自停药，进而引发病情复发甚至危及生命。

因此，“减激素”不仅是临床治疗的迫切需求，更是巨大的商业机会。在维持病情稳定的前提下，将激素剂量降至安全范围被视为改善患者长期预后的关键战役。

在此次研究中，奥布替尼打赢了这场战役：在75mg剂量组中，高达71.1%的患者成功将激素剂量减至≤7.5mg/天这一“安全线”以下。对比安慰剂组的43.6%，两者差值达到27.85%(P<0.05)，统计学差异显著。

这组数据的深层含义在于：奥布替尼不仅能治病，还能“救人”——将患者从高剂量激素的长期禁锢中解放出来。对于一个需要终身服药的慢性病，这种“疗效+尊严”的双重获益，将转化为极高的患者依从性和市场壁垒。

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为什么是奥布替尼?

众所周知，BTK是B细胞活化的一条关键作用机制，而B细胞的活化以及活化之后分泌的各种“杀伤工具”(细胞因子)又是导致很多自免疾病的元凶，因此BTK抑制剂理论上在B细胞血液肿瘤(慢淋、套淋)以及自免领域都有着广泛应用。

奥布替尼如今在ITP、MS以及如今的SLE领域均取得突破性进展，之所以其能在“长期安全性”和疗效平衡之间脱颖而出，在于其良好的选择性。

诺诚健华BTK项目立项之初的目的就是为了开发治疗自身免疫性疾病的抑制剂，因此研发团队特意开发了一款具有高度靶点选择性的分子，奥布替尼，其在456种激酶的测定中，奥布替尼展现出对BTK显著的抑制作用，而对其他激酶无显著抑制。

而另一边，针对自免类疾病，其炎症通路是全天候活跃的，这就要求药物必须在体内24小时持续“踩刹车”。奥布替尼的药代动力学特性完美匹配了这一需求。数据显示，在50mg及以上剂量，它能在24小时内实现接近100%的BTK占有率。

这个临床前设计的逻辑闭环也就此形成：因为选择性高，所以更安全;因为安全，所以敢于足量给药;因为足量给药，所以实现了全天候的靶点占有;最终，转化为优异的临床疗效。

回到此次诺诚健华披露的SLE Ⅱb期数据上，当下成功只是第一步，III期临床才是决胜局。从投资视角看，诺诚健华对III期方案的设计，也值得考究。

公司基于IIb期的数据分析，在病情较重(BILAG≥1A或≥2B)且临床评分≥4的患者群中，奥布替尼与安慰剂的疗效差值高达43%。

这部分人群病情重、难治，对新药的渴望最强，而奥布替尼恰恰在他们身上效果最好。因此，诺诚健华计划在III期临床中，直接锁定这部分“高获益人群”。

这种基于数据的精准打击，也进一步提高了III期试验成功的概率，为其彻底打开自免治疗格局奠定了基础。目前公司已经顺利获批开展三期临床，预计2026年第一季度将正式启动入组。

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开启自免增长新曲线

今年，诺诚健华在自免领域斩获的成果颇丰。从年初奥布替尼治疗MS的二期数据亮相国际学术会议，到年中奥布替尼等自免产品的160亿人民币再授权，都意味着公司的自免布局正在编织成一张巨大的增长网络。

而这一次SLE项目的成功，相当于给整个自免平台打了一剂强心针。它证明了诺诚健华的小分子研发平台，有能力去解决更为复杂的自身免疫机制问题。

因此，未来随着ITP、SLE、MS等多个重磅适应症陆续进入上市冲刺阶段或者III期阶段，诺诚健华正在开启继血液瘤之后的第二增长曲线。

这不仅是公司估值模型的重构时刻，也是中国创新药企在全球自免市场话语权的一次重要跃升。

过去两年，中国的创新药在肿瘤领域实现了颠覆全球现有疗法的革命性临床结果，如今，这一成就开始往自免这个治疗逻辑完全不一样的领域平移。这背后是本土创新药从追赶到超越的势头正在进一步深化和继续。

而当这种成就开始以点带面的时候，中国创新药必将迎来新一轮的价值重估。