编者按：多肽药物已成为治疗多种疾病的重要手段，拥有广阔的研发与临床应用前景。2025年以来，这类药物也在癌症、代谢性疾病、心血管疾病、罕见病等多个疾病治疗领域迎来一系列新进展，为患者带来新的治疗希望。为更好地满足全球合作伙伴在多肽药物研发方面的需求，药明康德旗下WuXi TIDES围绕多肽药物建立了一体化CRDMO平台，提供包括线性、环状和高度修饰的多肽，以及非天然氨基酸、连接子、毒素和多肽偶联物的合成服务，支持从药物发现、CMC开发到商业化生产的各个阶段。本文将回顾2025年多肽药物在心血管疾病领域取得的部分重要进展。

近二十年来，多肽新药研发领域蓬勃发展。目前，全球已有约100款多肽药物获批上市，覆盖糖尿病、肥胖症、癌症及罕见疾病等多个领域，为患者带来了全新的治疗策略。

与此同时，全球范围内还有上百项多肽类新药研发管线处于积极的临床研究阶段，适应症涉及癌症、代谢性疾病、心血管疾病、罕见病等多个疾病治疗领域。本文将回顾2025年多肽药物在心血管疾病领域取得的部分重要进展。

GLP-1类多肽疗法继续在心血管疾病适应症上取得新突破：比如：11月，学术期刊《柳叶刀》上发表了司美格鲁肽的一项3期临床试验SELECT的预设分析结果。结果显示，在不同基线体重和腰围水平的患者中，司美格鲁肽的心血管保护作用高度一致，未见异质性。该研究结果提示，中心性肥胖的减少可能有助于司美格鲁肽的心血管获益。同时，大部分心血管保护作用是通过独立于脂肪减少的其他机制实现的——研究者推测，其中的作用可能包括直接改善内皮功能、抗动脉粥样硬化、调节全身炎症反应、降低血压与血脂等。今年10月，诺和诺德(Novo Nordisk)宣布，美国FDA已批准Rybelsus(口服司美格鲁肽)，用于降低2型糖尿病高风险成人患者发生重大不良心血管事件(MACE，即心血管死亡、心脏病发作或中风)的风险，无论其是否有既往心血管事件。根据新闻稿，此次获批使Rybelsus成为首款可降低2型糖尿病高风险成人患者MACE风险的口服GLP-1药物。8月，礼来(Eli Lilly and Company)也公布了其GIP/GLP-1双重受体激动剂Mounjaro(tirzepatide)，在2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者中的疗效。与活性对照组相比，Mounjaro将心血管死亡、心梗或中风的风险降低了8%，达成非劣效性标准。

除了GLP-1类多肽疗法，还有针对多种创新靶点的多肽新药在心血管疾病领域取得新进展，比如：

11月，默沙东(MSD)宣布在美国心脏协会(AHA)科学年会上首次公布了关键3期CORALreef Lipids和关键3期CORALreef HeFH的试验结果。研究表明，每日一次口服的在研PCSK9口服多肽抑制剂enlicitide decanoate有望帮助满足动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)及杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH) 患者的未尽之需，以应对日益严峻的心血管疾病负担。其中，CORALreef HeFH研究结果已同步发表于《美国医学会杂志》(JAMA)。研究显示，治疗24周时，这款产品使HeFH成人患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较安慰剂显著降低了59.4%，达成主要终点。Enlicitide decanoate是一种与PCSK9结合并抑制PCSK9与LDL受体相互作用的大环肽，旨在通过与目前获批的注射型PCSK9抑制剂相同的生物学机制降低LDL-C，但以每日片剂形式给药。

7月，Corteria Pharmaceuticals宣布，基于积极的1期临床试验结果，正式启动其CRF2多肽激动剂COR-1167用于心力衰竭病情恶化患者的2期临床试验。1期数据显示，COR-1167在健康志愿者和慢性心力衰竭患者中总体安全且耐受性良好。单次给药后，能够明确激活促肾上腺皮质激素释放因子受体2(CRF2)靶点，改善多项心功能参数，且未对血压产生不良影响。CRF2是一种广泛表达于心血管、肾脏和代谢系统的质膜受体。在心衰患者和临床前心衰模型的概念验证研究中，CRF2激动剂可以发挥：改善心功能，减少肺充血、在标准护理的基础上促进利尿/钠尿等作用机制。

2月，医学期刊《柳叶刀》及其子刊《柳叶刀-神经学》连发3篇多肽药物nerinetide相关研究，从三篇研究的结果来看，症状发作后3小时内接受静脉溶栓和/或血管内血栓切除术的急性缺血性卒中患者或可从nerinetide治疗中获益，且未增加不良事件发生率。Nerinetide是一种用于急性缺血性卒中的神经保护药物，其可干扰突触后密度蛋白95(PSD-95)，目前认为PSD-95蛋白-蛋白相互作用促发了脑缺血时的兴奋毒性细胞死亡。

通过公开渠道梳理，全球范围内有数十项多肽疗法创新管线正在针对心血管系统疾病适应症开展临床研究。这些创新疗法的靶点涵盖GCG、GLP-1、GIP、C3、MC1R、PCSK9、AMYR、CTR、DLG4、NTRK2、CRHR2、FPR2、NPR1等等，适应症涉及高胆固醇血症、心力衰竭、急性缺血性卒中、高血压等等。

除了上述进展，2025年以来还有其他多肽疗法在心血管疾病适应症领域迎来新进展，此处不再一一列举。

一体化CRDMO平台赋能多肽疗法创新，加速惠及患者

尽管前景可期，多肽药物在临床应用中仍面临诸多挑战，包括稳定性低、膜渗透性差，体内清除速度快、口服生物利用度有限等。因此需要对多肽骨架的化学修饰以及环化等策略来提升药物特征。同时，与传统小分子药物相比，多肽药物更为复杂，需要满足诸如非天然氨基酸合成、肽库合成、偶联化合物合成、放大生产工艺研发以及多肽制剂开发等方面的多种需求。

为更好地满足全球合作伙伴在多肽药物研发方面的需求，药明康德旗下WuXi TIDES围绕多肽药物建立了一体化CRDMO平台，提供包括线性、环状和高度修饰的多肽，以及非天然氨基酸、连接子、毒素和多肽偶联物的合成服务，支持从药物发现、CMC开发到商业化生产的各个阶段。

比如，WuXi TIDES多肽团队拥有丰富的复杂肽合成经验，在环化策略上，可采用多种策略合成双环肽和三环肽，包括单/双/三硫醚键环化、硫硫键环化、点击环化、内酯环化、内酰胺环化和烯烃复分解环化等;在合成能力上，具备N-烷基取代、骨架修饰、残基插入和非标准连接子合成等专业能力，有效支持多肽药物的结构活性探索。

化学合成能力之外，WuXi TIDES还可赋能多肽药物从临床前到商业化阶段的口服和注射制剂的开发和生产。口服制剂平台支持包括片剂、胶囊、脂质体、粉末、颗粒和口服液等各类剂型的开发和生产;注射剂平台则支持多种剂型和灌装形式的无菌制剂生产。

展望未来，药明康德将继续秉持“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，依托全球研发生产网络，凭借一体化、端到端CRDMO模式，持续助力全球合作伙伴充分发挥多肽疗法的潜力，为患者带来更多创新疗法。