HER2，一个历经了四十年发展的经典靶点，随着曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等划时代药物的诞生，已从昔日「蓝海」探索变为「红海」搏杀，高昂的研发成本、同质化竞争以及不断刷新的疗效标准，成为了所有入局者必须直面的生存挑战。

近日，德曲妥珠单抗获美国 FDA 批准一项新适应症上市，成为首个挺进 HER2 阳性乳腺癌一线疗法的 ADC 新药，进一步挤压了同类药物的机会窗口。

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危机浮现

当前，HER2 领域已形成一个高度拥挤的研发格局。据 Insight 数据库统计，目前全球共有 573 款 HER2 靶向药(包含改良新和类似药)在研，50 款已经批准上市，7 款处于上市申请阶段。

在这所有的研发管线中，ADC 赛道尤为拥挤，数量远超其他技术类型，是第二大药物类型单抗的两倍左右，呈现「千军万马过独木桥」的激烈态势。

截图来源：Insight 数据库

目前全球范围内已经有 6 款 HER2 ADC 获批上市，包括第一三共/阿斯利康的德曲妥珠单抗(DS-8201)、荣昌生物的维迪西妥单抗、恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)、科伦博泰的博度曲妥珠单抗等明星产品。

面对如此白热化的竞争，有一些产品已经面临被暂停开发或者合作终止的命运。

ARX788 是安博生物(Ambrx Biopharma，已被强生收购)开发的 HER2 ADC，曾被 FDA 授予快速通道资格以及孤儿药认定，也被 CDE 纳入突破性治疗品种，前期表现亮眼。

然而随着临床数据的披露，在非头对头的比较中，ARX788 的疗效虽然高于 T-DM1，但略逊于 DS-8201，且在安全性方面，ARX788 的眼毒性和间质性肺炎也相对更高。2022 年，安博生物出于对 HER2 竞争格局变化的考量，决定暂停 ARX788 的内部开发。

除了暂停开发以外，退货现象同样值得关注。Insight 数据库显示，全球已经有 2 笔涉及 HER2 ADC 的交易被完全终止，其中 1 起为 license out，1 起为境外交易。

截图来源：Insight 数据库

这些动态表明，资本与产业方已经开始重新审视 HER2 ADC 项目的投资价值与市场潜力，逐步从缺乏核心竞争力的项目中撤离。

对于企业方而言，这也是一场战略判断力的严峻考验。在竞争持续加剧与技术快速迭代的背景下，若对尚处早期研发阶段且缺乏明显差异化优势的 HER2 ADC 产品投入巨额资源，很有可能使其成为企业的「财务黑洞」。适时进行战略性转向，或许是更理性的选择。

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机遇迸发

中国药企作为 HER2 ADC 领域的主要参与者，在研管线数量占到了全球的一半左右。面对红海竞争，中国药企正围绕差异化与未满足临床需求两大核心，进行精准的战略卡位，将危机转化为构筑自身护城河的机遇。

双抗 HER2 ADC 药物代表了技术迭代的明确方向之一。

正大天晴针对 ECD2 及 ECD4 双非重叠表位开发了双抗 ADC TQB2102，突围方向为 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗。最新研究数据显示，TQB2102 在这个适应症上取得了当前最高的总病理完全缓解率(tpCR)，数值达到了 76.9%。

截图来源：企业官微

康宁杰瑞也采取了类似的策略开发了双抗 ADC JSKN003，可同时结合 HER2 的两个非重叠表位，较同类 ADC 药物而言具有更好的血清稳定性、更低的血液学毒性、更强的肿瘤抑制和旁观者杀伤效应，显著扩大了治疗窗，在铂难治卵巢癌及 HER2 阳性转移性结直肠癌中展现泛实体瘤潜力。

此外，随着 HER2 ADC 的临床成功以及商业化，耐药后的治疗已成为最具确定性的市场空白，部分中国企业敏锐地抓住了这一机遇。

恒瑞开发了一款帕妥珠单抗和艾日布林衍生物 ER300 的偶联产品 SHR-4602，直接定位为 HER2 ADC 耐药后治疗，打算「接管」DS-8201、SHR-A1811 等明星药物治疗失败后的患者。

西岭源药业的 HER2 ADC 产品 SMP-656，采用微管抑制剂艾立布林作为有效载荷。在 I 期研究中，让 9 例 HER2 ADC 经治患者实现 100% 的 DCR，其中有 3 名 DS-8201 耐药患者的 ORR 达到了 100%。

同样，百力司康的 BB-1701 以艾日布林作为毒素，旨在解决拓扑异构酶抑制剂毒素耐药的相关问题。2023 年，其合作伙伴卫材启动一项该药的 II 期研究，专门纳入既往接受过 DS-8201 治疗的乳腺癌患者。

另外，HER2 ADC 的药物联用也是当前研发的趋势之一。

荣昌生物此前公布了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗一线治疗尿路上皮癌的 III 期数据，中位 PFS 延长至 13.1 个月，中位 OS 达到 31.5 个月，安全性可控。同时该研究也证实了 HER2 ADC 联合免疫显著优于标准含铂化疗，有望成为新的一线治疗标准。

截图来源：企业官微

百奥泰则采用了 HER2 ADC 联用 HER2 单抗的策略，因二者不同作用位点与协同作用机制可能会进一步提高靶向 HER2 的疗效。

在今年的 ASCO 大会上，百奥泰公布了 BAT8010 联合 BAT1006 治疗晚期实体瘤的 Ib/IIa 期研究结果。数据显示，在晚期乳腺癌(其中 90% 经过了包括 TOP1 抑制剂的其它 HER2 ADC 治疗)和 HER2 表达的晚期胃癌都有显著疗效，并且未观察到间质性肺病和心脏毒性等不良反应。

总之，目前 HER2 ADC 领域的竞争已从「数量竞赛」升级为 「质量战争」。无论是新表位双抗 ADC，还是 SMP-656 对耐药问题的精准打击，亦或是联合疗法的战略布局，都指向同一个结论：在资本的理性撤退下，唯有具备真正的临床价值和清晰的差异化定位的创新，才能穿越周期，成为最终的生存者与赢家。