2025 年 12 月 16 日，上海——美国 Bothell 总部的新兴肿瘤精准疗法公司 Immunome Inc.(NASDAQ: IMNM)宣布，其关键 III 期 RINGSIDE 试验(NCT04871282)获得压倒性阳性结果：口服、每日一次的 γ-分泌酶抑制剂(GSI)varegacestat 在治疗进展性硬纤维瘤(desmoid tumors)患者中，较安慰剂显著延长无进展生存期(PFS)，风险比(HR)0.16，p<0.0001，相当于疾病进展或死亡风险降低 84%。

首次消息影响，该公司股价大涨15%。

主要终点与全部关键次要终点均达标：

- PFS：独立盲法评估显示，varegacestat 组中位 PFS 尚未达到，安慰剂组中位 PFS 为 11.0 个月;HR=0.16(95% CI 0.071–0.375)。

- 客观缓解率(ORR)：56% vs 安慰剂 9%(RECIST v1.1，P<0.0001)，为迄今硬纤维瘤随机试验中最高缓解率。

- 肿瘤体积变化：探索性分析显示，varegacestat 组中位最佳体积缩小 83%，安慰剂组则增大 11%。

- 疼痛控制：患者报告的最严重疼痛强度亦显著改善，达到关键次要终点。

安全性可控，口服依从性好

药物整体耐受良好，不良事件与 GSI 类别一致，≥3 级毒性低于 10%。最常见 AE(≥30%)为腹泻(82%，多为 1–2 级)、疲劳(44%)、皮疹(43%)、恶心(35%)及咳嗽(34%)。试验未出现因毒性死亡案例。

基于 RINGSIDE 数据，Immunome 计划于2026 年第二季度向美国 FDA 递交新药申请(NDA)，并已于 2023 年获得硬纤维瘤适应症的孤儿药资格。公司将在 2026 年重大肿瘤学会议上公布详细疗效与生活质量数据。

RINGSIDE 全球主要研究者、纪念斯隆-凯特琳癌症中心肉瘤专家 Mrinal M. Gounder 博士表示：“硬纤维瘤虽属良性，却常侵袭邻近器官，反复复发令患者身心俱疲。varegacestat 在如此高比例患者中实现深度、持久缓解，有望改写治疗格局，成为新的口服一线标准。”

关于 RINGSIDE 试验:

该研究为随机、双盲、安慰剂对照 III 期试验，共纳入 156 例≥12 岁、疾病进展的硬纤维瘤患者，按 1:1 分配至 varegacestat 1.2 mg 每日一次或安慰剂，治疗直至进展或死亡;主要终点为盲法独立中心评估的 PFS，关键次要终点包括 ORR、第 24 周肿瘤体积变化及疼痛强度。

关于硬纤维瘤：

硬纤维瘤(侵袭性纤维瘤病)是一种局部侵袭性、无转移潜能的罕见软组织肿瘤，全球年发病率约 0.4/10 万。手术、放疗或酪氨酸激酶抑制剂为现行手段，但复发率高，临床亟需高效低毒的新药。

结束语：

随着 varegacestat 率先在 III 期舞台交出“HR 0.16、ORR 56%”的亮眼答卷，硬纤维瘤患者有望在 2027 年迎来首款针对性口服疗法。

英文链接：

https://www.nasdaq.com/press-release/immunome-announce-topline-results-phase-3-ringside-trial-varegacestat-patients