当阿斯利康以超20亿美元总价敲定加科思泛KRAS抑制剂JAB-23E73的全球独家许可协议时，全球肿瘤药研发领域的目光再次聚焦于这一曾经“不可成药”的关键靶点。

KRAS靶点的研发历程堪称肿瘤靶向治疗的“破冰之旅”。作为人类癌症中最常见的致癌驱动基因之一，KRAS突变在胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等高发癌种中占比较高。长期以来，由于KRAS蛋白结构特殊，缺乏传统小分子药物可结合的口袋，被业界视为“不可成药”靶点。直到2021年首款KRAS G12C抑制剂获批，才正式开启KRAS靶向治疗时代。但单一亚型抑制剂存在适用人群有限的不足，泛KRAS抑制剂凭借“一药覆盖多突变亚型”的广谱优势，成为赛道竞争的核心焦点。截至2025年初，全球已有超过47款KRAS靶向药物处于不同研发阶段，其中泛KRAS抑制剂的研发进度直接决定了赛道格局的走向。

此次阿斯利康与加科思的合作，正是在这一背景下，对泛KRAS抑制剂技术路线与商业化潜力的一次战略投票。值得一提的是，加科思董事长兼首席执行官王印祥博士为贝壳学社导师。

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分子层面的“微观战争”

当前全球泛KRAS抑制剂领域，主要以RMC-6236(分子胶路线)与JAB-23E73(小分子路线)为代表，两者的核心差异不仅体现在作用机制上，更在安全性与临床应用潜力上呈现出差异。

分子胶路线的RMC-6236其核心优势在于覆盖范围广，可同时抑制KRAS、HRAS、NRAS三种RAS蛋白。RMC-6236的I期临床试验数据显示，在二线治疗携带KRAS G12X突变的胰腺癌患者中，客观缓解率为35%、无进展生存期(PFS)为8.5个月，但安全性问题可能限制其在联合治疗中的应用，且长期用药的依从性面临挑战。

与之相对，JAB-23E73 是加科思基于诱导变构平台开发的创新型泛KRAS 抑制剂，对KRAS具有高度选择性，可同时抑制活性及非活性状态的KRAS，对HRAS、NRAS无明显抑制。作为口服KRAS抑制剂，JAB-23E73的临床前研究中展现出良好的药代动力学特征和显著的抗肿瘤活性。JAB-23E73 正在中国和美国开展 I 期临床试验，并已观察到早期抗肿瘤活性信号。

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超20亿美元出海

日前，加科思宣布，已就其自主研发的泛KRAS(Pan-KRAS)抑制剂 JAB-23E73与阿斯利康达成合作协议。根据协议，阿斯利康将获得该产品在中国以外市场的独家开发和商业化权利。在中国市场，加科思将与阿斯利康共同开发和商业化该产品。

根据协议条款，加科思将获得1亿美元的首付款，并有资格额外获得最高达19.15亿美元的开发及商业化里程碑付款，以及在中国以外市场实现的净销售额分级特许权使用费。阿斯利康将负责JAB-23E73在中国以外市场的所有临床开发、注册申报和商业化活动。

当泛KRAS抑制剂从早期研发进入全球多中心临床开发与商业化阶段，单一biotech与MNC在资源整合能力上的鸿沟，将成为决定产品成败的关键变量。

泛KRAS抑制剂的研发，需在多个高发癌种中开展大规模临床试验并验证多种治疗方案，需要强大的临床运营能力与资源投入作为支撑。肿瘤业务的高营收为阿斯利康提供了充足的研发资金，使其能够持续推动肿瘤领域的创新。

KRAS抑制剂单药治疗普遍面临耐药问题，联合治疗已成为解决这一挑战的核心策略。阿斯利康旗下拥有多款已上市的重磅肿瘤药物，包括PD-1抑制剂度伐利尤单抗、EGFR抑制剂泰瑞莎、Her2 ADC德曲妥珠单抗、Trop 2 ADC Dato-DXd等，形成了覆盖免疫治疗、靶向治疗、抗体药物偶联物等多种机制的管线矩阵，这些成熟资产为JAB-23E73提供了丰富的联用可能性。

此外，分子胶类药物的作用机制是诱导蛋白质之间的相互作用，其化学结构设计与合成工艺要求较高，导致生产过程中的成本控制难度较大。小分子药物的合成工艺经过多年发展已形成成熟的产业体系，能够实现规模化生产中的成本优化与质量控制。这种工艺优势不仅降低了商业化阶段的定价压力，更保障了全球范围内的供应链稳定性，为其成为“全球可及的基础治疗药物”奠定了基础。

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中国创新的价值回归

阿斯利康与加科思的这笔交易，不仅重塑了KRAS赛道的竞争格局，更揭示了创新药竞争的维度升级趋势。

在创新药研发的早期阶段，分子的活性与选择性是竞争的核心;但当靶点进入成熟研发阶段，临床开发效率、联用生态构建、商业化能力等体系化能力将成为决定胜负的关键。本土biotech通过差异化分子资产，成功获得与国际巨头深度合作的机会，彰显了中国创新药的核心价值。

近年来，中国biotech在肿瘤、自身免疫等领域的研发能力快速提升，尤其在一些关键靶点的差异化技术路线上展现出独特优势。此次加科思通过打造具备竞争力的差异化资产，以合作共赢的方式融入全球创新体系。这种“差异化创新+战略合作”的模式，将成为未来本土biotech实现跨越式发展的重要路径。

KRAS靶点的争夺战已进入下半场。未来泛KRAS抑制剂的成功商业化，不仅将为大量无药可治的患者提供新的治疗选择，更将推动肿瘤治疗从“单靶点精准治疗”向“多靶点协同治疗”的转变。

结语：阿斯利康与加科思的合作，是全球创新药产业竞争逻辑迭代的缩影。未来，只有那些能够精准把握赛道趋势、打造差异化核心资产、并善于整合全球资源的企业，才能在日益激烈的全球创新药竞争中占据一席之地。