今年，美国FDA批准了2款siRNA新药，至此全球已有8款RNAi产品获得监管批准。

回顾RNAi的监管历程，从2018年8月首款siRNA药物patisiran(Onpattro)获得FDA批准，打破了RNAi技术在递送难题凸显和资本相继退出的黑暗时期，到如今2025年，7年多的时间，已经有8款siRNA新药获得监管批准——siRNA药物已经成为创新药中重要的组成部分，给多种亟待治疗选择的患者提供了治疗机会。

随着越来越多RNAi产品的面世，其适应症范围逐渐广泛，其竞争格局也发生了极大的变化。

ATTR-PN/CM

遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病(ATTR-PN)/淀粉样心肌病(ATTR-CM)，是RNAi技术最先攻克的疾病，同时也是竞争最为激烈的适应症。

Alnylam的首款siRNA产品Onpattro于2018年8月获批治疗hATTR-PN后，Alnylam于2022年6月推出了hATTR-PN的迭代产品Amvuttra;由于新一代药物Amvuttra给药间隔时间长，患者的依从性更好，患者快速完成换药后，Onpattro销售下跌，Amvuttra迅速上涨。

在2025年3月，Alnylam终于攻克了一直以来的目标——转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病(ATTR-CM)，FDA批准了Amvuttra用于治疗ATTR-CM。此前，patisiran针对ATTR-CM的补充申请被FDA拒绝了。

而在ATTR-CM这个适应症上，市场潜力庞大。根据报道，预计到2030年，ATTR-CM市场将达112亿美元，目前约80%患者未被确诊，增长空间显著。

在这个适应症上，Amvuttra面临着来自TTR稳定剂辉瑞的tafamidis(Vyndaqel/Vyndamax)和BridgeBio的Attruby(acoramidis)的直接竞争，同时后续还面临着其他候选药物的竞争，包括来自阿斯利康/Ionis的RNA沉默剂Wainua、Intellia的基因编辑疗法nex-z(不过该药物在近期报告了1例患者死亡事件，目前正处于临床搁置状态)。

急性肝卟啉病

急性肝卟啉病主要的治疗方式包括血红素类药物、高糖类药物、对症治疗药物(例如镇痛药物、抗癫痫药物等)、激素类药物，以及新型靶向药物givosiran(Givlaari)。

由于急性肝卟啉病是一种超级罕见病，其创新药研发管线并不多，givosiran也是近几年唯一获批的急性肝卟啉病的新药。基于此，givosiran的销售增长也颇为乐观，givosiran在2024年的全年销售额为2.56亿美元，同比增长24%。

原发性高草酸尿症1型

原发性高草酸尿1型(PH1)同样是一种较为罕见的疾病，该适应症有两款siRNA药物上市，分别是Alnylam的lumasiran(Oxlumo)和诺和诺德的nedosiran(Rivfloza)。

—lumasiran(Oxlumo)：一种靶向羟基酸氧化酶1(HAO1)mRNA的RNAi疗法。lumasiran于2020年11月获得FDA批准，用于治疗原发性高草酸尿1型(PH1)。

—nedosiran(Rivfloza)：一种靶向乳酸脱氢酶 A (LDHA) mRNA 的siRNA药物。于2023年10月获得FDA批准，用于治疗9岁及以上儿童和成人1型原发性高草酸尿症(PH1)。

这两款siRNA药物是FDA批准的唯二两款治疗原发性高草酸尿症1型(PH1)的药物。

根据Alnylam财报显示，lumasiran的2023年总销售额达到1.1亿美元，同比增长57%;2024年全年销售额为1.67亿美元。lumasiran的2024年销售额增长缓慢可能是受到诺和诺德nedosiran竞争的影响。目前，诺和诺德尚未公布nedosiran的独立销售额数据。

降脂

2021年12月，诺华的RNAi新药inclisiran(Leqvio)获得FDA批准，为作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物治疗的辅助手段，用于治疗患有临床动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)且需要额外降低 LDL - C的成人患者。

该批准也被视为RNAi开始从罕见病走向大品种治疗的标志性事件。

根据报道，Leqvio的2023年总销售额达到3.55亿美元，同比上涨217%;Leqvio的2024年总销售额达到7.54亿美元，同比上涨114%;2025年前三季度销售额达到8.63亿美元。——已经成为诺华重要的销售额增长动力之一。

在2025年11月18日，FDA新批准了Arrowhead的REDEMPLO(plozasiran)作为饮食辅助剂用于降低家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)成人患者的甘油三酯(TG)水平。这是FDA对于RNAi降脂的第二次批准。

血友病

2025年3月28日，美国FDA批准RNAi新药Qfitlia(fitusiran)作为常规预防，以预防或减少12岁及以上血友病A或血友病B的成人和儿童患者的出血发作频率，无论其有或无因子VIII或IX抑制剂。

Qfitlia作为一种RNAi基因沉默疗法，不同于现有的凝血因子代替疗法，Qfitlia直接靶向沉默SERPINC1基因的mRNA，抑制患者肝脏中抗凝血酶的产生，从而减少患者出血。Qfitlia由Alnylam公司原研，后授权给赛诺菲。因此，Qfitlia能够覆盖血友病A和血友病B的患者，拥有更广泛的患者群体。此外，较其他现有的药物，Qfitlia的给药频率更低——每2个月给药1次，并使用伴随诊断测试调整剂量，可能使其具有更好的患者依从性。

在血友病的竞争上，Qfitlia不仅面临着凝血因子代替疗法标准治疗的竞争，同时还面临着血友病基因治疗(包括Hemgenix和Roctavian)，以及其他创新药物(如罗氏的FIX/FX双抗Hemlibra)的竞争。

但是根据赛诺菲对Qfitlia的定价，Qfitlia的平均年成本约为642000美元。赛诺菲表示，考虑到折扣、会扣和患者援助计划，Qfitlia的实际成本更低，与其他预防性疗法相当。

小结

实际上，siRNA药物的销售额连年增长，已经成为大型生物制药企业都关注的赛道。从近几年获批的siRNA产品中，就能看到不少制药巨头的身影，包括诺华、赛诺菲、诺和诺德。然而随着这些巨头的涌入以及产品收入，也会激发更多的资本进入RNAi领域。