恒瑞医药，放了一个“大卫星”。

2026年1月7日，恒瑞医药发布公告，宣布公司子公司苏州盛迪亚收到国家药监局通知，批准其自主研发的1类创新药瑞拉芙普α注射液上市。

该药品联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性(CPS≥1)的局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。

瑞拉芙普α注射液是恒瑞医药的自主研发并具有知识产权的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，通过特异性阻断PD-1/PD-L1的相互作用，能够同时中和肿瘤微环境中的TGF-β，发挥抗肿瘤作用。

截至目前，瑞拉芙普α注射液相关项目累计研发投入约7.11亿元。

目前为止，全球范围内，该靶点组合尚未有同类药物获批上市，恒瑞医药成功拿下“一血”。

不仅如此，这个靶点组合，还是包括默克和GSK在内的诸多头部跨国药企的“伤心地”。

风起于2018年

PD-L1/TGF-β这个靶点的火爆，始于2018年的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)。

在当年的这届ASCO会议上，默克公司公布了惊艳无比的一期临床数据：

在非小细胞肺癌患者群体中，当给药剂量为500mg，总体ORR为22.6%，其中PD-L1高表达患者ORR为33.3%;

当给药剂量为1200mg时，总体ORR达到了惊人的40.7%，而在PD-L1高表达患者中ORR则高达71.4%!

一时间，默克的这款代码为M7824的PD-L1/TGF-β双抗，俨然有了新王登基的架势，成为了当年全球制药业的聚焦点，甚至高调喊出了“第二代PD-1”的名头。

优异的数据很快吸引了合作伙伴。

2019年2月12日，GSK与默克宣布，双方达成全球战略合作联盟，共同负责M7824在全球范围内的临床开发及商业推广。

在此次合作中，默克可从GSK获得3亿欧元首付款、5亿欧元研发里程碑付款，以及在未来产品上市后29亿欧元的商业销售里程金，交易总额高达37亿欧元。

失败，还是失败!

时间很快到了2021年，这款被寄予厚望的明星分子，发展形势急转直下。

2021年1月15日，M7824在治疗接受过免疫检查点抑制剂(ICB)后疾病进展微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)实体瘤患者Ⅱ期研究中，未显示出抗肿瘤活性，试验最终以失败告终。

2021年1月20日，默克宣布终止M7824的肺癌三期临床试验。根据分析，独立数据监控委员会认为，目前正在进行的针对非小细胞肺癌的三期临床试验，不太可能击败Keytruda(俗称K药)达到主要疗效终点，公司已决定终止临床试验。

2021年3月16日，默克宣布M7824针对胆管癌的II期临床试验BTC-047失败。

2021年8月23日， 默克公司再次宣布，其另一个仍在推进的M7824针对胆管癌治疗的临床试验BTC-055，因未能达成预期目标而宣告失败。

接踵而至的失败，让GSK萌生退意。

2021年9月30日，默克宣布与GSK达成协议，终止关于M7824的合作，该决定从2021年9月30日起生效。

至此，PD-L1/TGF-β这个靶点组合的研发，在全球范围内陷入低潮。

西方不亮东方亮

作为全球范围内首个成功获批上市的 PD-L1/TGF-β 双靶点药物，恒瑞医药的瑞拉芙普-α注射液，打破了该靶点“不可成药”或“疗效魔咒”的质疑。

支持该药物其获批的核心证据来自一项多中心、随机、双盲的 III 期临床研究，该研究的数据曾在 2024 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会上作为重磅摘要(LBA)发布。

在意向治疗人群(ITT)中，SHR-1701联合组的中位总生存期(mOS)达到15.8个月，较安慰剂联合化疗组的11.2个月显著延长了4.6个月，大幅降低了患者的死亡风险;同时，中位无进展生存期(mPFS)也从对照组的5.5个月提升至7.0个月，客观缓解率(ORR)更是高达53.4%，显著优于单纯化疗组的32.8%。

从恒瑞医药公布的临床试验的变化来看，这款管线的发展过程也是颇有曲折。

2022年的年报中，恒瑞医药的披露了瑞拉芙普α注射液(SHR-1701)的多项临床试验。

但是在2024年的年报中，披露的关于SHR-1701的临床试验，除了一项已经递交NDA的(也就是本次获批)的适应症，只剩下孤零零的一个澳洲I期临床试验。

在成功拿下首个适应症之后，瑞拉芙普α注射液作为全球PD-L1/TGF-β靶点的独苗，能否和跨国药企达成BD合作，是一个未来的重要看点。