2026年2月28日，国家药品监督管理局官网公示，济民可信旗下浙江杭煜制药自主研发的1类抗肿瘤创新药硫酸索西美雷塞片(商品名：济乐美®)正式附条件批准上市。该药物适用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌成人患者，成为国内第四款、全球第六款获批上市的KRAS G12C抑制剂。

这一里程碑式的获批，不仅标志着济民可信完成了从早期发现到产业化落地的完整研发闭环，也为我国每年新增的数万名KRAS G12C突变肺癌患者带来了全新的治疗选择。

图1. 国家药监局附条件批准硫酸索西美雷塞片上市，来源：NMPA官网

PART.

01

从“不可成药”到精准打击：

索西美雷塞的作用机制

KRAS基因是最早被发现的人类癌基因之一，但由于其蛋白表面光滑，缺乏传统小分子药物可结合的“口袋”，长期以来被视为“不可成药”靶点，全球科学家攻坚近40年难获突破。直到近年，随着结构生物学的突破，针对KRAS G12C这一特定突变亚型的抑制剂才相继问世。

索西美雷塞正是这一科学突破的结晶。作为一款口服KRAS G12C抑制剂，它能够特异性靶向并不可逆地结合处于失活状态(GDP结合态)的KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非活性构象，从而阻断下游致癌信号的持续激活，抑制肿瘤细胞的增殖与存活。

临床前研究显示，索西美雷塞具有较强的脑通透性，这对于高发脑转移的KRAS G12C突变肺癌患者而言意义重大;同时，该药物没有心脏毒性和药物-药物相互作用风险，为后续联合用药策略的探索奠定了安全性基础。

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02

关键临床数据详情

此次获批基于索西美雷塞在KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者中开展的II期临床研究的积极数据，该研究成果曾在2025年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上公布。

数据显示，经独立评审委员会确认的ORR(客观缓解率)达到52.4%，意味着超过一半的患者肿瘤显著缩小;DCR (疾病控制率)高达87.6%，显示药物对绝大多数患者具有明确的抗肿瘤活性。中位至缓解时间为1.4个月，提示药物起效迅速;PFS(中位无进展生存期)达到7.2个月，中位缓解持续时间与中位总生存期尚未达到，预示着长期获益的潜力。

安全性方面，治疗相关不良事件发生率为95.2%，其中3-4级不良事件发生率为40.0%，无致命性不良事件报告。这一安全性特征与同类产品相当，且无心脏毒性信号，为临床长期用药提供了保障。

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03

国内竞争格局：

从"三足鼎立"到"四强争霸"

随着索西美雷塞的加入，国内KRAS G12C抑制剂市场的竞争格局正式从“三足鼎立”升级为“四强争霸”。此前已获批的三款国产KRAS G12C抑制剂分别为：信达生物/劲方医药的氟泽雷塞(2024年8月获批)、益方生物/正大天晴的格索雷塞(2024年11月获批)、以及艾力斯医药从加科思引进的戈来雷塞(2025年5月获批)。

值得关注的是，前三款药物已在2025年国家医保谈判中悉数纳入新版医保目录，医保支付价分别降至5790.4元/盒(氟泽雷塞)、2562元/盒(格索雷塞)和4000元/盒(戈来雷塞)，降幅均接近70%。以氟泽雷塞为例，医保报销后患者年自付费用可从20余万元压缩至约2万元，极大提升了药物可及性。对于刚刚获批的索西美雷塞而言，如何在价格与疗效的博弈中找准定位，将是其面临的首要挑战。

从临床数据横向比较看，索西美雷塞52.4%的ORR与7.2个月的PFS，与同类产品处于同一梯队。但其脑通透性优势和无心脏毒性的差异化特征，或可在特定患者人群中构建竞争壁垒。正如业内专家所言，进入医保后，核心比拼已从“价格”转向疗效差异化的临床证据与商业执行力的硬碰硬。

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04

联合用药与一线治疗

是下一战场

当前，已获批的KRAS G12C抑制剂均为二线疗法，适用于至少接受过一种系统性治疗的患者。然而，KRAS G12C单药疗效有限，耐药问题不可避免，因此，探索联合用药策略、向一线治疗推进，已成为所有玩家的共同命题。

从全球研发趋势看，KRAS G12C抑制剂与免疫检查点抑制剂、SHP2抑制剂、化疗等的联合方案正在加速探索。国内方面，氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗的KROCUS研究已显示出高达80%的ORR和100%的疾病控制率，有望成为全新的标准治疗模式。

除非小细胞肺癌外，KRAS G12C突变同样存在于结直肠癌、胰腺癌等难治癌种中，这些领域治疗需求更为迫切，市场天花板更高。索西美雷塞目前已在美国启动针对结直肠癌和胰腺癌的I期临床试验，适应症拓展潜力值得关注。

值得一提的是，济民可信已与沪亚生物国际达成独家许可协议，将索西美雷塞在大中华区以外的开发及商业化权利授权出海，这一布局为其参与全球竞争打开了想象空间。

结 语

索西美雷塞的成功获批，是济民可信研发体系成熟的关键里程碑，也是中国创新药在KRAS这一“硬骨头”靶点领域持续突破的又一注脚。从氟泽雷塞创下3.2年极速研发上市的“中国速度”，到如今四款国产KRAS G12C抑制剂同台竞技，中国药企已在这一曾被视为“不可成药”的领域实现了从“跟跑”到“并跑”的跨越。

对于患者而言，更多选择意味着更多希望。随着索西美雷塞的加入和医保覆盖的逐步推进，KRAS G12C突变晚期肺癌患者将迎来更加可及、多元的治疗时代。而围绕这一靶点的下一场战役——联合用药、一线治疗、多癌种拓展、全球化竞争——才刚刚拉开大幕。