当前，全球已有12款TCE药物获批上市，其中9款用于血液瘤治疗，靶点集中在CD20、BCMA、CD19及GPRC5D等肿瘤靶向抗原。而在研管线中，一批“萌芽期”的新靶点也开始崭露头角。

近日，迈威生物宣布，NMPA已受理其自主研发的6MW5311的临床试验申请，拟开发适应症为血液瘤(急性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病以及多发性骨髓瘤)。

值得注意的是，6MW5311为全球首款申报临床的靶向LILRB4/CD3 TCE双抗创新药，其美国临床试验申请也已处于pre IND阶段，公司计划于2026年第二季度向FDA正式递交申请。

01

差异化瞄准“缺药”市场

LILRB4(白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员4)是一种新型免疫检查点分子，在近年来逐渐进入行业视野。

这是一种主要表达于髓系来源免疫细胞膜上的Ⅰ型膜蛋白，主要参与免疫应答的负向调控。研究发现，在单核细胞急性髓系白血病(AML)中LILRB4显著高表达，且与不良预后密切相关。在慢性粒单核细胞白血病(CMML)、多发性骨髓瘤(MM)中，该靶点同样显著表达，且在正常组织中表达谱狭窄，为靶向治疗提供了理想的治疗窗口。

目前，全球已有针对LILRB4的单抗、CAR-T和ADC疗法进入临床，但尚无靶向LILRB4/CD3的TCE双抗进入临床阶段。迈威生物的6MW5311率先提交临床申请，有望成为该领域的首个突破者。

图1 全球在研LILRB4/CD3 TCE双抗

图片来源：药智数据

从适应症看，迈威生物采取了一贯的差异化策略。

目前已获批上市的TCE药物适应症主要覆盖B细胞淋巴瘤、淋巴细胞白血病及多发性骨髓瘤等血液瘤亚型。但针对AML、CMML等血液瘤，尚无TCE产品获批。

AML是成人中最常见的急性白血病，2022年全球AML新发病例数约为17.24万例，预计2035年将增长到22.14万例，年复合增长率为1.94%。其中中国AML新发病例约为3.08万例，约占全球总量的17.9%。尽管近年来去甲基化药物联合维奈克拉等方案提升了治疗效果，但难治/复发患者仍面临严峻挑战。

CMML是一种罕见的血液恶性肿瘤，年发病率约为(3～4)/10万。目前除异基因造血干细胞移植外，CMML患者极度缺乏有效治疗药物。

MM患者则困于复发，仍需要寻找新靶点和新机制的治疗手段。

LILRB4作为一个新的免疫治疗靶点，如果TCE双抗能够验证有效，将为这些患者带来新的治疗希望。6MW5311精准切入这些“缺药”领域，瞄准未被满足的临床需求市场。

6MW5311采用“2+1”非对称分子结构，同时靶向LILRB4和CD3，通过桥接肿瘤细胞与T细胞形成免疫突触，激活T细胞并高效杀伤肿瘤。其关键设计在于引入了独特的空间位阻结构——显著降低CD3抗体在无肿瘤细胞环境下对T细胞的结合活性，仅在肿瘤细胞存在时特异性激活T细胞。

这一“条件性激活”思路在行业内备受关注。TCE药物研发的一大难点就在于安全性，其治疗窗口与能否将T细胞激活严格限制在肿瘤微环境内密切相关。

体外研究显示，6MW5311对多个肿瘤细胞系及患者来源样本均表现出强效杀伤活性;在食蟹猴模型中，也表现出良好的安全性特征。

体内药效学研究表明：在LILRB4高表达及低表达的AML肿瘤模型中，6MW5311均显示出明确的肿瘤抑制作用，尤其在高表达模型中可实现肿瘤完全清除。

整体来看，迈威生物选择了一个有挑战但逻辑清晰的靶点，在分子设计上巧妙构思，采取“条件性激活”策略，增强疗效的同时降低毒副作用。但最终的效果还需要人体数据来回答。

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千亿风口市场

6MW5311的背后是迈威生物自主研发的创新型TCE技术平台。

该平台的核心是一组具有不同结合特征和活化特性的经改造靶向CD3抗体。这些具有自主知识产权的抗体分子具备不同的结合活性和激活能力：一方面保持对人CD3的高亲和力，另一方面具有与食蟹猴CD3的交叉反应性。这一特性为在非人灵长类动物模型中准确评估TCE分子的安全性提供了关键工具。

近年来，T细胞衔接器(TCE)成为下一代免疫治疗的热门方向。其分子一端靶向T细胞CD3分子，另一端精准结合癌细胞特异性抗原，直接“拉近”T细胞与肿瘤细胞的距离，触发T细胞的定向杀伤效应，兼具靶向性和高效性。

根据沙利文预测，全球TCE药物市场规模预计将从2022年的约10亿美元增至2035年1211亿美元以上，年复合增长率超40%。沙利文最新发布的《2026全球抗体药物行业发展蓝皮书》进一步指出，T细胞衔接类双抗(TCE)在全球抗体市场中的占比预计将从2024年的1.2%飙升至2035年的17.9%，成为增速最快的细分领域之一。

与市场高增长相伴的是竞争的白热化。药智数据显示，近几年在研TCE管线数量大幅增长，其中大部分处于临床前和早期临床阶段，可见大批药企正在涌入这一赛道。

图2 在研TCE疗法整体趋势

图片来源：药智数据

此时，平台化的创新能力便成为竞争的核心。

目前大部分TCE产品使用的是单一CD3抗体，激活强度固定。但不同靶点、不同肿瘤类型对T细胞激活的阈值要求差异很大。

迈威生物的CD3抗体库思路，本质上是把‘选择权’前置到分子设计阶段，有可能在未来实现更精细化的开发策略。

该抗体库涵盖了从强效激活到温和激活的完整活性谱系。研发人员可以根据靶点的表达水平和肿瘤微环境的特征，选择最合适的CD3抗体进行组装，实现“按需调控T细胞激活强度”。

此外，迈威生物还前瞻性地布局了下一代TCE，引入共刺激信号，探索三抗、多抗等分子形式，通过多靶点协同激活，提升T细胞在实体瘤和免疫抑制性微环境中的持久杀伤能力。

目前，除了6MW5311，迈威生物预计还有多个靶向实体瘤的TCE项目将陆续进入临床前阶段。

03

TCE+ADC双引擎协同可期

在肿瘤免疫治疗2.0时代，TCE正成为继ADC之后又一备受瞩目的技术方向。

迈威生物凭借6MW5311这一全球首创的LILRB4/CD3 TCE双抗，率先切入AML、CMML等缺乏有效疗法的血液瘤细分市场，同时依托其差异化的TCE技术平台，形成了从靶点选择到分子设计的完整护城河。

同时，迈威生物已在ADC领域建立优势，拥有9MW2821(Nectin-4 ADC)、7MW3711(B7-H3 ADC)、7MW4911(CDH17 ADC)等多个临床阶段的潜力ADC药物。

行业内普遍认为，ADC与TCE的联合使用有望成为肿瘤治疗的新标准疗法。前者可精准高效杀伤肿瘤细胞，具备替代传统化疗的潜力;后者可高效激活人体自身免疫系统攻击癌细胞;两者有望形成协同增效。

迈威生物同时握有ADC和TCE两大技术平台，给未来在联合治疗上留下探索空间，值得持续关注。