引言：

6月2日，2026 ASCO年会晚期乳腺癌环节，入选LBA 报告的PANKU-Breast 02研究数据揭晓。iza-bren是全球首创、新概念(New concept)的EGFR x HER3双抗ADC，PANKU-Breast 02是 iza-bren(BL-B01D1)治疗≥二线不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的关键III期注册研究, PFS和OS双主要终点同时达到了阳性结果。

LBA(Late-Breaking Abstracts)是 ASCO 最高规格、最重磅、最具权威性的摘要级别，代表年度全球肿瘤治疗领域最具突破性的前沿研究，全球每年只入选约 60 项。入选LBA往往代表该研究结果"足以改变临床实践"。

百利天恒iza-bren交出的答卷是：mPFS 达8.5个月(化疗组 3.1个月，HR 0.29)，mOS达15.9个月(化疗组 12.5个月，HR 0.6)，尤其是在≥2线HR- HER2低表达人群中，mPFS达9.7个月(HR 0.32)，HER2 IHC 0亚组：iza-bren组的mPFS为8.3个月(HR=0.28)。在入组人群方面，相比于其他ADC在晚期三阴性乳腺癌的III期研究，PANKU-Breast 02入组≥二线的三阴性乳腺癌患者，填补了2L HER2 IHC0 ADC三期数据的空白。

数据一锤定音，二线三阴性乳腺癌的治疗格局被改写，也意味着乳腺癌迈入双抗ADC治疗的新纪元。

一、三阴性乳腺癌预后差，iza-bren有望填补治疗需求

三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌领域最具挑战性的亚型之一，约占所有乳腺癌病例的10%~15%，但与之不相称的是，它却占据了乳腺癌相关死亡的25%，可谓“最凶险亚型”。

这一亚型之所以被称为“三阴性”，在于其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)均呈阴性表达，导致内分泌治疗和HER-2靶向治疗对其疗效有限。

更令人忧心的是，TNBC患者发病年龄普遍较轻，肿瘤侵袭性强，早期即易发生远处转移，复发率高，预后极差。全球范围内，晚期TNBC患者的5年生存率仅约12%，是所有乳腺癌亚型中生存预后最差的群体。

长期以来，由于缺乏明确的治疗靶点，化疗始终是TNBC系统治疗的基石。国内外权威指南推荐晚期1L治疗方案以化疗药物为主(紫杉醇、吉西他滨等)，PD-L1表达阳性可联合免疫治疗(占比不足20%)。

1L进展后，≥2L药物疗效呈断崖式下降，存在较大未满足需求：HER-2 ADC DS-8201破局HER-2 low人群，但无覆盖HER-2 IHC 0人群且ILD发生率较高;TROP-2 ADC定位在3L，ORR提升，但口腔黏膜炎等AE严重影响患者生活质量。

iza-bren作为全球首创EGFR × HER3 双特异性抗体 ADC，从机制上实现更广靶点覆盖、更强内吞效应、更精准杀伤，被寄予突破现有治疗天花板的厚望。

二、iza-bren关键三期PANKU‑Breast 02 带来显著生存获益

2026 年 6 月 2 日，复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授在ASCO会议上正式公布关键Ⅲ 期研究(PANKU‑Breast 02)结果，这是全球首个针对≥2L 三阴性乳腺癌全人群的III期临床试验，同时覆盖HER2低表达和HER2 IHC 0 亚型，取得PFS与OS双阳性结果，iza-bren有望为≥2L三阴性乳腺癌治疗提供强效、安全、创新解决方案。

PANKU-Breast 02是全球首个针对既往接受过1~2线化疗(含紫杉烷类)失败的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，头对头对比研究者选择的标准化疗方案(包括卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨、艾立布林等)的大型III期随机对照试验。

研究采用PFS(无进展生存期)与OS(总生存期)双主要终点设计，旨在全面评估iza-bren在这一难治性人群中的临床价值。预设分层因素包括：既往化疗线数(1线 vs 2线)、既往接受抗PD(L)1治疗(是 vs 否)、HER-2表达(IHC 0 vs IHC 1+/2+ ISH-)。

受试者超过70%的患者 ECOG PS=1、近25%既往接受过抗PD(L)-1治疗、近50%存在肺转移、近35%存在肝转移、近40%存在骨转移，提示预后差。

主要疗效结果显示：

iza-bren组mPFS达8.5个月，较化疗显著延长5.4个月，降低疾病进展或死亡风险高达71%，且各亚组均获益，疗效获益覆盖全人群。

即使对照组42%的患者进展后序贯ADC治疗，BL-B01D1仍显著延长mOS(15.9个月vs 12.5个月)，死亡风险降低40%，确证其在TNBC全人群中的BIC地位，更是“好药先用(iza-bren二线先用)”的有力证据。

近80%的患者肿瘤靶病灶缩小，较化疗组(48.8%)提升30%;且较基线缩小幅度的中位值约45%，iza-bren展现出强大的缩瘤作用。超一半(51.7%)患者实现肿瘤病灶大幅缩小(≥30%)，较化疗翻倍(20.5%)，更有患者实现肿瘤完全清除。

提示更高统计学效力预设亚组分析结果显示：

适用人群超越DS8201，HR- HER2 low人群疗效优于DS8201，且安全性更优

HR- HER2 low人群：横向对比(非头对头比较)，疗效数值优于DS8201

1.相比DS8201，iza-bren依托更大样本量展现更具说服力的BIC的疗效数据优势;

2.相比DS8201，iza-bren的mPFS更长(9.7个月 vs. 8.5个月)，疾病进展或死亡风险下降幅度更大(68% vs. 54%)。

HR-HER2 IHC 0人群：超越DS8201适用人群，填补证据空白

1.相比DS8201，iza-bren的疗效机制不依赖于HER2表达水平，同时覆盖HER2 IHC 0 和HER2低表达患者，展现出更广的人群覆盖范围。

2.iza-bren填补证据空白：PFS(8.3个月)约为化疗的3倍，全面展现出BIC的突破性疗效。

iza-bren安全性更好，ILD发生率低：

1.常见AE为血液学毒性，患者无明显体感，经处理纠正快。

2.ILD发生率极低，仅1.4%，数值远低于DS8201(12.1%)，且无4级和导致死亡的5级ILD发生。

适用人群超越TROP-2 ADC，且无明显体感口腔黏膜炎/腹泻等AE

1.相比TROP-2 ADC(目前获批≥3L适应症)，iza-bren定位≥2L人群，且2L和3L人群疗效一致，皆呈显著获益。

2.iza-bren安全性良好，以血液学毒性为主，患者无明显体感，停药率低1.4%。对比之下， TROP2 ADC常见血液毒性和有明显体感的口腔黏膜炎、腹泻等，影响患者生活质量和长期用药依从性。

综上所述，iza-bren覆盖≥2L TNBC全人群，取得PFS和OS双阳性，预设亚组HER-2 low人群，横向对比，数值优于DS8201;覆盖人群超越DS8201拓展至HER-2 IHC 0人群，超越TROP2 ADC拓展至2L人群;安全性良好，ILD发生率，数值远低于DS8201，以无体感、血液毒AE为主。

三、iza-bren不止于后线，不止于TNBC，全球三期1L BC 三期进行中

2025年4月，BL-B01D1海外合作方BMS公布其第一个全球注册II/III期研究，用于晚期1L 乳腺癌，涵盖不适用免疫治疗TNBC(占比近80%)，且包括部分HR阳性HER2阴性BC(ER low占比近10%)，研究计划于2025年7月15日开始，预计2028年3月13日完成主要结果。

这是一项随机、开放标签、无缝2/3期研究，探索相比TPC(紫杉醇、白紫、卡铂+吉西他滨、卡培他滨)，BL-B01D1用于不适合接受PD(L)-1抑制剂晚期一线TNBC或者不适合接受内分泌治疗的晚期一线ER低表达BC疗效和安全性，研究计划入组560例受试者，主要终点为PFS(BICR，预计为首例受试者随机化后第31个月)，次要终点为OS、RP3D、AE、SAE等。

全球1L TNBC竞争格局：

1.MSD开展的探索SKB-264(TROP2 ADC)±K用于PD-L1 CPS<10 1L TNBC，PFS和OS双主要终点设计(NCT06841354，n=1000)。

2.AZ围绕Dato-dxd(TROP2 ADC)共开展两项ph3，针对KN355适合人群的(NCT06103864，n=625),主要终点为PFS;针对KN355不适合人群(NCT05374512，n=644),PFS和OS双主要终点设计。

3.吉利德围绕SG(TROP2 ADC)做了两个研究，针对不适合KN355的540例样本量，主要终点为PFS;针对适合KN355的443例样本，主要终点为PFS。

全球1L TNBC竞争格局中，相比三家TROP-2 ADC角逐碰撞，iza-bren具有独特的创新机制、不同的安全谱，且更广的覆盖人群(部分HR阳性、HER-2阴性人群)，具有较大差异化，期待未来数据读出。