纽约——Definium Therapeutics, Inc.(下称“Definium”或“公司”)是一家临床后期生物制药企业，专注研发新一代药物，用于靶向精神及神经疾病的底层发病机制。公司今日公布Ⅲ期Emerge研究积极顶线数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估单剂100 µg DT120(lysergide)ODT用于成人重度抑郁症(MDD)的疗效。

研究达到主要疗效终点及全部关键次要疗效终点

*主要终点：第 6 周时，Montgomery-Åsberg 抑郁评定量表(MADRS)较基线校正安慰剂差值达 8.1 分(p<0.0001)

*次要终点：第 12 周时，MADRS 较基线校正安慰剂差值达 7.3 分(p<0.0001)

*DT120 ODT 整体耐受性良好，未出现严重不良事件，亦无自杀倾向相关风险信号

Emerge研究达到主要终点：以第6周MADRS总分较基线变化值为评价指标，相较于安慰剂组，DT120组实现具有统计学显著性且具备临床意义的症状改善。

给药100 µg DT120 ODT的受试者第6周MADRS总分最小二乘(LS)均值较基线下降13.3分;安慰剂组下降5.2分，组间LS均值差值为-8.1分(p<0.0001)。

除主要终点外，药物起效迅速：第1周校正安慰剂后MADRS总分LS均值下降14.2分(p<0.0001);疗效持久，第12周校正安慰剂后MADRS总分LS均值下降7.3分(p<0.0001)。

Definium Therapeutics首席执行官Rob Barrow表示：“Emerge研究顶线数据展现出前所未有的差异化显著疗效，证实单次给药DT120 ODT即可快速、强效、长效缓解重度抑郁症状。本项Ⅲ期研究是公司首个公布结果的Ⅲ期临床试验，是管线开发进程中的关键里程碑，也让我们更加确信DT120有潜力成为精神疾病领域同类最优疗法。现有治疗手段存在诸多局限，该研究数据有望为医患群体带来全新的重度抑郁症治疗思路。由衷感谢所有参与本次试验的受试者与研究人员。依托数十年科研积累，本次结果推动我们距离这款变革性新药更近一步，后续我们将推进FDA申报工作。”

DT120 ODT整体耐受性良好，99%的治疗期间不良事件为轻至中度、一过性，且大多发生在给药当日。试验未发现新增安全风险信号，未观察到自杀意念或自杀行为发生率升高;各组受试者停药率偏低且组间水平相近。

给药当日5至8小时内，研究人员每小时采用标准化疗程结束核查表(EoSC)对受试者进行评估。试验A部分中，DT120 ODT组受试者达到EoSC评估标准的平均时长为5.8小时，中位时长5.1小时，所有受试者在给药8小时内均达标。

Emerge研究首席研究者、临床心理学家、Uptown Research Institute创始人、西北大学费恩伯格医学院教员John Sonnenberg博士称：“许多重度抑郁症患者无法从现有疗法中获益，常仅获得部分缓解、需要频繁换药，还要长期承受药物副作用。Emerge顶线结果证明，单次给药DT120 ODT即可为抑郁症患者带来显著且持久的获益。关键在于，该药物疗效机制区别于现有药物，有望重塑重度抑郁症的临床诊疗模式。”

Emerge研究顶线数据核心要点

入组基线平均MADRS评分：DT120 ODT治疗组(n=75)35.0分，安慰剂ODT组(n=74)34.0分。

关于Emerge研究

Emerge是一项多中心Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，用于评估单剂100 µg DT120 ODT对比安慰剂治疗重度抑郁症(MDD)的疗效与安全性。研究分为12周双盲阶段(A部分)，后续接续40周开放标签延展阶段(B部分);延展期内，受试者可依据自身症状严重程度接受DT120 ODT给药。

本研究在20个临床中心共入组149名18–74周岁受试者，入组标准：经DSM-5确诊为MDD;筛选期与基线时Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)总分≥26分，Clinical Global Impression–Severity (CGI-S)评分≥4分。

主要终点：第6周MADRS总分较基线变化值。

关键次要终点：第2天、第6周、第12周CGI-S评分较基线变化值;第1周、第12周MADRS总分较基线变化值。

Emerge是两项用于MDD的确证性Ⅲ期临床试验之一。第二项MDDⅢ期研究为Ascend，试验设计与Emerge相近，但增设低剂量试验组，同样分为两部分：A部分为12周随机、双盲、安慰剂对照平行分组试验;B部分为40周延展期，受试者可根据症状严重程度接受开放标签DT120 ODT治疗。受试者将按2:1:2比例随机分至DT120 ODT 100 µg组、DT120 ODT 50 µg组、安慰剂组。设置50 µg低剂量组用于干扰受试者，使其无法准确判断自身分组给药剂量。

该试验设计延续公司此前DT120治疗广泛性焦虑障碍(GAD)Ⅱb期研究思路;公司认为此前试验已证实DT120的临床疗效并非源于盲态失效，且该复合试验设计方案符合FDA指导原则，贯穿于公司全部DT120临床开发管线。Ascend研究主要终点为对比DT120 ODT 100 µg组与安慰剂组第6周MADRS总分较基线变化差值。

关于重度抑郁症(MDD)

MDD是美国第二高发精神疾病，每年超2100万成人出现重度抑郁发作(MDE)。该病为全球首要致残病因之一，患者长期持续产生无价值感、疲惫感、反复轻生念头，长期死亡风险升高40%。在美国，医疗支出与劳动力损失合计使MDD每年造成3260亿美元经济负担。当前MDD临床治疗存在大量未满足需求：不足三分之一患者经一线治疗实现症状完全缓解;现有药物起效需数周至数月;普遍耐受性不佳;临床常出现换药、联合增效、停药等情况。

关于DT120 (lysergide) Orally Disintegrating Tablet (ODT)

DT120 ODT属于麦角灵衍生物，是经典血清素致幻类化合物，为serotonin-2A (5-HT2A)受体部分激动剂。DT120 ODT是Definium自主研发、经药学优化的LSD制剂。产品采用Catalent旗下Zydis® ODT速释技术，具备多重独特优势：吸收更快，短期感知、认知、情绪相关效应起效迅速;生物利用度更高;胃肠道不良反应发生率更低。

DT120 ODT为lysergide酒石酸盐剂型，公司正在开发其用于广泛性焦虑障碍(GAD)、重度抑郁症(MDD)、创伤后应激障碍(PTSD)的适应症，同时探索其在其他严重脑部疾病中的应用潜力。DT120已获FDA授予GAD适应症突破性疗法认定。

Definium搭建多层知识产权布局，覆盖化合物、制剂、给药用途专利，全方位保护DT120 ODT产品长期商业价值。

关于Definium Therapeutics

Definium Therapeutics的企业使命：以严谨科学体系开发致幻类药物，开创精神病治疗新时代，打造普惠、可规模化治愈精神疾病的创新疗法。

企业秉持理念：患者值得远超现有标准的治疗方案，持续推进新一代靶向精神、神经疾病根源的创新药物研发。公司致力于将科研证据转化为临床获益，扭转当下精神医疗行业困境，助力全民精神健康。

公司总部位于纽约，于纳斯达克上市，股票代码DFTX。

原文：

https://ir.definiumtx.com/news-events/press-releases/detail/223/definium-therapeutics-highlights-dt120-odt-lysergide-tartrate-clinical-advancements-and-commercial-strategy-at-investor-and-analyst-day