License-in背后的镇痛药“科技与狠活”。

撰文丨大眼怪

近日，康恩贝通过License-in模式引进全球首创的NOP/MOP双靶点口服镇痛药西博帕多(Cebranopadol)的大中华区权益。康恩贝需要支付1750万美元首付款，最高不超过9400万美元的开发及商业里程碑付款，以及分级比例最高达两位数的净销售额特许权使用费。

对于以中成药和OTC产品见长的康恩贝而言，这是其首个海外创新药BD引进项目，也是一次堪称破圈的战略转型。

那么，康恩贝为何在此时选择一款在研镇痛药?西博帕多又承载着怎样的临床价值?

临床价值研判

目前，吗啡、羟考酮等强阿片类药物仍是中重度疼痛治疗的主要选择，其主要通过激活MOP受体发挥镇痛作用。然而，MOP受体介导的信号通路同时与呼吸抑制、恶心呕吐、耐受性以及依赖性等不良反应密切相关。这种疗效与安全性难以兼得的困境，构成了镇痛药研发的痛点。

西博帕多是一款全球首创的NOP(伤害感受肽/孤啡肽受体)与MOP(μ-阿片受体)双靶点口服镇痛药。具体而言，它是一种NOP和MOP受体的双重激动剂，同时对κ-阿片肽受体(KOP)和δ-阿片肽受体(DOP)也有较低活性的激动作用。

西博帕多给出了一个不同的答案。它在激活MOP受体产生镇痛作用的同时，激活NOP受体参与疼痛调节。NOP受体不仅独立参与脊髓及中枢水平的痛觉调控，同时被认为能够调节MOP受体相关效应，包括影响阿片类药物的奖赏效应等。基于这一机制设计，西博帕多试图在保留阿片类药物镇痛能力的基础上，降低传统MOP激活带来的部分安全性风险，探索减毒不减效的可能性。

2026年3月，Tris Pharma在美国疼痛医学学会(AAPM)年会上公布了ALLEVIATE-1和ALLEVIATE-2两项III期试验的完整数据。

ALLEVIATE-1(NCT06545097)入组303例接受腹壁整形术的患者，随机分入西博帕多400μg组、600μg组或安慰剂组，术后每日给药一次。ALLEVIATE-2(NCT06423703)入组242例接受拇外翻矫正术的患者，与羟考酮速释片10mg进行头对头对比。两项试验均达到主要终点，西博帕多与安慰剂相比在疼痛强度上实现了统计学显著的降低。

西博帕多已完成III期临床试验，预计2026年内向美国FDA提交新药申请。临床试验数据显示，西博帕多安全性优于羟考酮，可能降低滥用、成瘾、躯体依赖和耐受性等风险。西博帕多不良反应更少，无需逐渐减量停药，无需根据肾/肝功能调整剂量，且无典型的皮肤瘙痒反应。

西博帕多在药物管制层面的预期分级，是其临床价值的另一重要维度。根据公告披露，该药预计将被列为美国缉毒局(DEA)IV/V级管制药物，远低于强阿片类药物所属的II级。这一差异意味着什么?

在美国，药物管制等级分为I至V级，其中I级为最高管制(如海洛因)，II级为高滥用风险(如吗啡、羟考酮、芬太尼)，III级为中等滥用风险，IV/V级为较低滥用风险。

西博帕多预计被列为IV/V级，这意味着其处方、分发、使用等方面的限制将大幅放宽，临床推广空间显著扩大。对于医生而言，无需再像使用II级管制药物那样，承担严格的处方管理和患者监控压力。

在中国，虽然药品管制体系与美国有所不同，但是美国DEA的预期分级可能为国内监管决策提供参考。这意味着西博帕多有望被归入管理相对宽松的精神药品范畴，这将大大降低医院准入门槛，提升处方便利性。

市场潜力如何?

中国术后急性镇痛市场正步入快速扩容期。据康恩贝公告数据，2015年至2019年，该市场销售额持续增长至约205亿元;2020至2024年进入平稳期;预计受人口结构调整、外科手术量攀升及产品迭代等因素影响，市场规模将以每年6%以上的增长率持续增长，至2030年超320亿元。

然而，规模的扩张并未消解长期存在的镇痛不足困境。传统阿片类药物虽主导中重度疼痛治疗，但呼吸抑制、成瘾性等严重不良反应长期制约临床足量使用，术后中、重度疼痛比例仍高达30%–60%。

过去十年，口服及外用阿片类药物的市场结构已悄然生变，弱MOP受体激动剂(含复方制剂或多靶点组合)占比持续提升，典型品种如可待因+布洛芬、曲马多、二氢可待因+对乙酰氨基酚等，反映出临床医生在追求镇痛抗炎效果的同时，日益重视控制副反应。而强阿片类药物中，羟考酮及其复方制剂、吗啡等仍占重要地位，其中羟考酮的强势增长尤为突出，这也印证了市场对中强度镇痛长效缓释剂型的旺盛需求。

可见，当前临床需要的并非更多同类阿片，而是一种兼具强效镇痛与优异安全性的颠覆性产品。西博帕多恰好卡位这一缺口。

因此，西博帕多并非在竞争饱和的存量市场中争夺份额，而是针对镇痛供需失衡的现状，以更优的安全性填补传统阿片类药物的临床短板，回应未被满足的治疗需求。

西博帕多目前的主要适应症聚焦于急性术后镇痛，但其价值远不止于此。

慢性疼痛是一个比急性疼痛更为庞大、也更为复杂的市场。全球有数亿人受慢性疼痛困扰，而现有治疗手段要么疗效有限(如非甾体抗炎药)，要么副作用严重(如长期使用阿片类药物)。西博帕多在慢性疼痛领域的探索已初显成效，在糖尿病周围神经病变、癌性疼痛和慢性腰背痛等适应症中均表现出显著疗效。

从急性术后镇痛向慢性疼痛延伸，意味着潜在患者群体将从每年数千万手术患者拓展至数以亿计的慢痛人群。这一路径一旦走通，西博帕多的商业天花板将被极大抬升。根据协议，康恩贝拥有后续拓展至慢性下背痛、癌性疼痛、糖尿病性疼痛、神经病理性疼痛等适应症的选择权，届时需另行协商开发里程碑付款。

康恩贝的战略转型

长期以来，康恩贝以中成药和仿制药为核心业务，肠炎宁系列等产品是其收入支柱。在消化系统OTC及呼吸类中成药市场，康恩贝建立了较强竞争优势，但医院端尤其是高端创新处方药领域始终缺乏具有代表性的产品，院内产品结构相对单一，这也成为制约公司长期成长的重要短板。

在创新药浪潮席卷而来的背景下，公司面临着从传统药企向创新药企转型的压力。此次引进西博帕多，标志着康恩贝在创新药领域的一次重要突破。

作为深耕中成药和仿制药的老牌药企，康恩贝的核心优势在于渠道与终端，在终端医疗机构的覆盖能力和商业化执行力上具备深厚积累。而西博帕多的术后镇痛适应症，与康恩贝多年来在外科、骨科、麻醉科等领域的临床专家资源高度协同，上市后可直接借助现有网络实现快速市场渗透。

这构成了一个经典的BD逻辑：以全球首创的差异化资产，撬动既有渠道的充足产能。西博帕多无需康恩贝从零搭建销售体系，而是基于现有网络进行商业化放大。

此外，引进方式意味着康恩贝仅需按国内监管要求开展桥接研究及注册工作，预计3至5年即可实现上市，显著降低了研发风险，大幅缩短了创新产品的商业化周期。相比自研创新药动辄十年以上周期和高企的失败率，License-in已通过III期临床验证的品种，对于还在打造创新药研发能力但具备商业化能力的传统药企而言，是一条务实而高效的转型路径。

结语

西博帕多是一款在科学机制、临床数据和市场定位上都极具说服力的在研创新药。它以全球首创的NOP+MOP双靶点机制，在保持强效镇痛的同时显著降低了传统阿片类药物的呼吸抑制、成瘾性和其他副作用风险。对于康恩贝而言，引进西博帕多是其创新转型道路上的一次重要突破。如果西博帕多顺利获批并在大中华区成功商业化，不仅将为康恩贝带来可观的业绩增量，更将为中国数千万术后疼痛患者提供一种更安全、更有效的镇痛新选择。