新一代URAT1抑制剂3期研究达到主要终点，近七成高剂量组患者尿酸达标

Sobi公布了在研口服尿酸转运蛋白1(URAT1)抑制剂pozdeutinurad(AR882)的3期REDUCE-2研究详细结果。该研究针对控制不佳的痛风患者。研究达到主要终点，与安慰剂组相比，两个剂量组达到目标血清尿酸水平的患者比例均显著提高。

REDUCE-2是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，共纳入811例痛风患者。受试者随机接受每日一次75 mg或50 mg pozdeutinurad治疗，或接受安慰剂治疗。研究主要终点为第6个月血清尿酸水平降至6 mg/dL以下的患者比例。

结果显示，第6个月时，pozdeutinurad 75 mg组和50 mg组分别有69.2%和56.6%的患者达到目标血清尿酸水平，安慰剂组为8.1%，两个剂量组与安慰剂组的差异均具有统计学显著性(p<0.0001)。该药在治疗第1个月时便表现出明显的降尿酸作用，且这一作用持续至第12个月。

Pozdeutinurad是一款在研的高选择性口服URAT1抑制剂。URAT1主要位于肾脏近端小管上皮细胞，参与尿酸的重吸收。Pozdeutinurad通过抑制这一转运蛋白，促进尿酸经肾脏排泄，从而降低血清尿酸水平。此前的2期研究还显示，该药具有持续降低血清尿酸水平和促进痛风石溶解的潜力。

口服IRF5蛋白降解剂首次人体结果积极，多个剂量组靶蛋白降解率达90%以上

Kymera Therapeutics公布了靶向干扰素调节因子5(IRF5)的在研口服蛋白降解剂KT-579的首次人体1期研究结果。研究显示，KT-579在多个剂量组中的中位IRF5蛋白降解率达到至少90%。该药是Kymera开发的靶向IRF5的潜在“first-in-class”口服蛋白降解剂。

此次公布的数据来自已完成的健康志愿者1期研究，包括单次剂量递增和多次剂量递增两个阶段。研究主要评估KT-579的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。

结果显示，在多次剂量递增阶段，KT-579在多个剂量组中实现了至少90%的中位IRF5蛋白降解率，且IRF5蛋白降解作用在第三个剂量水平时已趋于饱和。研究人员不仅在血液中观察到IRF5蛋白水平下降，还在皮肤组织中观察到类似现象。

IRF5是一种参与调控先天免疫反应的转录因子，能够影响炎症细胞因子、干扰素反应及B细胞相关信号通路。IRF5异常活化与系统性红斑狼疮等自身免疫疾病有关。KT-579通过诱导IRF5蛋白降解，尝试同时调节多条由IRF5控制的炎症通路，为自身免疫疾病治疗提供不同于传统酶活性抑制剂的药物设计策略。

安全性方面，KT-579总体耐受性良好，未报告严重或重度不良事件，也未出现因不良事件导致的停药。Kymera计划于2027年初启动1b期LUMORA研究，在约30例系统性红斑狼疮患者中进一步评估KT-579的生物学活性、安全性及潜在临床获益。此外，公司预计于2026年底公布另一款口服STAT6蛋白降解剂KT-621治疗特应性皮炎的2b期研究顶线结果。

三大生物技术平台合并，Flagship Pioneering成立AI驱动的新药研发公司

Flagship Pioneering宣布成立新公司Etcelera，整合旗下Cellarity、Etiome和Empress Therapeutics三家公司的技术平台，并结合Flagship自身的人工智能(AI)研发能力，打造面向疾病机制研究和小分子药物发现的综合技术平台。新平台拥有基于约1.5亿个细胞数据训练的基础模型，以及30多个专有AI预测模型。试图通过整合多组学与实验扰动数据，加深对疾病因果机制的理解，提高药物研发决策的准确性。

三家公司的技术平台各有侧重。Cellarity侧重通过分析细胞整体状态，识别与疾病相关的变化，并寻找能够改变异常细胞状态的小分子药物;Etiome专注于疾病不同发展阶段的生物学特征，探索适合药物干预的疾病阶段和患者群体;Empress Therapeutics则利用规模化多组学技术，解析药物靶点及作用机制，并验证相关因果关系。

新成立的Etcelera将整合高分辨率人体转录组数据、化学蛋白质组学技术和大规模实验扰动数据，并利用AI预测模型分析疾病相关分子变化之间的因果关系。与主要依赖相关性分析发现潜在靶点的方法不同，该平台尝试通过实验验证与计算模型结合，识别可能驱动疾病发生的关键生物学变化，并预测干预这些变化可能产生的结果。

根据Flagship公告，Etcelera目前拥有覆盖血液疾病、代谢疾病和免疫疾病的研发项目，包括骨髓纤维化、原发性血小板增多症以及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)等方向。此外，Cellarity平台此前还支持发现了针对镰状细胞病的临床阶段小分子候选药物CLY-124。