11月2日，益方生物(688382)发布公告，公司自主研发的靶向TYK2 JH2的新型口服选择性抑制剂Nomelcitinib(D-2570)，在治疗中重度斑块状银屑病的注册性III期临床研究中达到主要终点和关键次要终点。这是这款口服小分子自2024年II期数据读出后的第一次大规模验证，也让它成为银屑病药物中，少数疗效水平有望比肩部分生物制剂的国产口服小分子药物。

391例，16周，两个剂量组一起跨过70%

这项研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的注册性III期临床试验，共纳入391例中重度斑块状银屑病患者，按1:1:1的比例随机分配至两个Nomelcitinib治疗组或安慰剂组。

主要终点设定为治疗第16周时PASI评分相对于基线改善至少90%(PASI 90)的患者比例;关键次要终点为第16周时PGA评分达到0分(皮损完全清除)或1分(几乎完全清除)、且较基线下降≥2分(PGA 0/1)的患者比例。

结果显示，治疗第16周时，两个Nomelcitinib治疗组达到主要终点PASI 90的患者比例均达到70%以上，显著高于安慰剂组;两个治疗组达到关键次要终点PGA 0/1的患者比例均达到80%以上，同样显著高于安慰剂组。在其他次要疗效终点的分析中，治疗组均优于安慰剂组，达到显著的临床意义和统计学意义。

起效速度是这项研究的一个亮点。公告显示，患者用药后起效迅速，从第4周开始，两个治疗组达到PASI 90和PGA 0/1的患者比例已显著高于安慰剂组，并随治疗时间延长疗效进一步提高。对银屑病患者而言，起效快慢直接关系到早期治疗信心和长期依从性：一个需要12周才能看到改善的口服药，和一个4周就能看到皮肤变化的药，在真实世界里的留存率差别很大。

安全性方面，研究期间Nomelcitinib显示了良好的安全性和耐受性，安全性特征与既往II期临床研究和其他选择性TYK2 JH2抑制剂相似，未发现新的安全性信号。

把主要终点设在 PASI 90：

一个有意提高的门槛

在银屑病口服药的注册路径上，PASI 75长期是通行的主要终点口径。D-2570的注册III期直接将主要终点设定为PASI 90，即皮损面积与严重程度改善九成以上、接近几乎完全清除的水平，对皮损清除水平提出了更高的临床要求。

从目前公开披露信息来看，在国内已读出III期结果的TYK2抑制剂中，D-2570是少数以PASI 90作为主要终点并读出阳性的品种;同期国内多项在研项目多采用sPGA 0/1联合PASI 75的双主要终点设计。

D-2570是一款靶向酪氨酸激酶2(TYK2)的新型口服选择性抑制剂。它通过选择性结合TYK2假激酶域(JH2)，抑制TYK2介导的下游信号传导，发挥免疫调节作用。临床前激酶筛选数据提示，D-2570对JAK1具备很高的选择性，有望在临床上带来更优的安全窗口。

赛道格局：

从“机制验证”走向“价值竞争”

TYK2是银屑病核心炎症通路的关键介导因子，涉及IL-23/IL-17轴与I型干扰素信号通路。银屑病是一种慢性、系统性、免疫介导的炎症性疾病，全球约有6,640 万患者，其中约80%–90%为斑块状银屑病。

全球范围内，BMS的氘可来昔替尼(Deucravacitinib)是该领域首个上市产品，也是TYK2变构抑制剂的标杆。此后，武田的Zasocitinib(TAK-279)在头对头III期研究中于第16周多个终点上优于氘可来昔替尼，其上市申请已获FDA受理并获得优先审评;Alumis的Envudeucitinib亦已公布长期随访数据并计划提交上市申请。

国内方面，TYK2赛道已进入多款III期并行的阶段，包括诺诚健华ICP-488、翰森制药HS-10374、文达医药WD-890等。随着多款产品同期推进，这一赛道的竞争轴正在从“能否做出一个口服TYK2”，转向“谁的皮损清除率更高、起效更快、长期维持更好、安全性窗口更宽”。

真正的看点：

头对头氘可来昔替尼

公告里有一句话，信息量比疗效数字更大：除本次注册性III期外，Nomelcitinib治疗银屑病的头对头氘可来昔替尼III期临床试验亦在顺利推进中。

氘可来昔替尼是BMS的口服TYK2标杆产品，也是这个靶点在全球的定价锚和疗效锚。做头对头，意味着益方选择了一条最硬的路——不去和安慰剂比，而是直接和已上市的同靶点标杆比。这种设计的风险很明确：一旦头对头数据不占优，前期所有的“疗效优异”叙事都会被反噬。但反过来，如果赢了，那就是一个可以直接用于学术推广和市场准入的硬证据。

值得注意的是，武田的Zasocitinib已经在2026年完成了全球首个两个口服TYK2抑制剂之间的头对头III期，结果是以PASI 100 36.5%对13.9%的明显优势击败氘可来昔替尼。这为后来者树立了一个参照：氘可来昔替尼并非不可战胜，但赢它需要真本事。

在适应症拓展上，Nomelcitinib的布局遵循“一靶多适应症”策略，正在向多个自免疾病延伸，在溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮与白癜风等方向的II期研究同步开展，美国银屑病II期亦在进行中。

三个关键节点：

决定Nomelcitinib长期价值上限

第一，头对头氘可来昔替尼的III期读出时间。这是Nomelcitinib能否实现差异化优势、迈向me-better定位的关键节点。参考Zasocitinib的试验设计，这类TYK2抑制剂头对头研究，常将终点设置为第16周PASI 100或PASI 90;数据公布后，或将深刻影响该产品后续的学术推广定位与市场准入策略。

第二，注册路径的推进节奏。银屑病III期达到主要终点后，下一步计划向NMPA递交上市申请。国内已有氘可来昔替尼、Icotrokinra 等口服药获批，Nomelcitinib所处赛道并非空白市场，需要在已有治疗选择中证明自身差异化价值，这或将影响审评阶段的临床价值判定以及后续医保谈判的空间。

第三，自免适应症的横向拓展。UC、PsA、SLE、白癜风四项适应症的II期临床进展，将决定Nomelcitinib是一款单适应症产品，还是一个自免平台型资产。尤其是溃疡性结肠炎(UC)，该领域未满足的临床需求更大、生物制剂渗透率相对更低，口服小分子存在较大机会。如果UC的II期研究能够重现银屑病适应症的积极疗效信号，该资产的价值上限有望进一步抬升。

综合来看，益方生物本次银屑病III期研究取得阳性结果，意义不止于一款候选药物取得突破;对于这家以肿瘤小分子起家的企业而言，代表其在自免赛道，完成了从管线布局到拿到注册性关键数据的跨越。贝福替尼与格索雷塞为公司带来现金流和商业化能力积累，D-0502持续夯实肿瘤管线，而Nomelcitinib开辟全新的自免市场。对于尚未盈利的Biotech，这种“肿瘤+自免”双赛道布局的模式，相比单一管线押注，具备更好的风险分散效果。

至于口服TYK2抑制剂能够抢占多大比例的生物制剂市场份额，答案不只来自临床试验的PASI应答数据，最终取决于药物在真实世界中的长期患者留存情况。