2026 年美国血液学会(ASH)年会将于当地时间 12 月 12 日至 15 日在美国新奥尔良启幕，目前官网摘要内容已经公布。

先声药业将在本次会议上公布 SIM0500 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的全球 I 期临床试验 SIM0500-101(NCT06375044)的首批临床数据。

截图来源：ASH 官网

SIM0500 是一种靶向 GPRC5D/BCMA/CD3 的人源化三特异性抗体，由先声药业旗下先声再明专有的 T 细胞衔接器多特异性抗体平台研发。2025 年 1 月，先声再明与艾伯维就该药达成许可选择协议，实现超 11 亿美元对外授权。

SIM0500-101 是一项国际多中心、开放标签、I 期研究，旨在评价 SIM0500 在复发或难治性多发性骨髓瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。

截至 2026 年 6 月 22 日，中国和美国共有 38 例患者接受了 SIM0500(1-12 个剂量水平(DL))治疗。中位年龄为 63 岁;既往治疗线数中位数为 5 线(范围 3-13 线);71.1% 为三类药物难治，89.5% 为 CD38 耐药，36.8% 曾接受过抗 BCMA/GPRC5D 治疗，81.6% 对末线治疗耐药。中位随访时间 7.53 个月。

结果显示：

在接受 DL8-12 治疗且疗效可评估的患者(n=16)中，客观缓解率 (ORR) 为 81.3%(≥VGPR 75%;≥CR 37.5%)。在 3 例既往接受过 BCMA 或 GPRC5D 靶向治疗的患者中，2 例 (66.7%) 达到 VGPR。

在接受 DL10-12 治疗的患者(n=7)中，ORR 为 85.7%(≥VGPR 71.4%;≥CR 28.6%)。

9 例微小残留病灶 (MRD) 可评估的患者均达到 MRD 阴性。

中位起效时间为 4.7 周。

药代动力学分析显示，SIM0500 的估计半衰期约为 10 天，支持进一步探索延长给药间隔的方案。初步免疫原性数据显示，抗药抗体发生率为 9.7%(3/31);DL5 以上剂量组尚未观察到抗药抗体。

安全性方面，未发生剂量限制性毒性(DLT)。63.2% 的患者发生 ≥ 3 级治疗期间出现的不良事件(TEAE)。

44.7% 的患者发生细胞因子释放综合征(CRS)(1 级：36.8%;2 级：7.9%;≥ 3 级：0%)，无患者发生免疫细胞性神经病(ICANS)。CRS 具有可预测性，大多数事件(82.4%)发生在首次给药后。中位起病时间为首次给药后 17.8 小时，中位消退时间为 12.0 小时。

39.5% 的患者发生感染(3 级 13.2%;无 4/5 级感染)。 57.9% 的患者出现非皮疹性皮肤病(G1 组：39.5%;G2 组：18.4%;≥ G3 组：0%)，34.2% 的患者出现味觉障碍(G1 组：28.9%;G2 组：5.3%)，31.6% 的患者出现指甲障碍(均为 G1 组)。未发生因毒性反应而停止治疗的情况。

结语

Insight 数据库显示，目前全球还有 10 余款与 SIM0500 靶点相同的三抗在研，其中信达生物的 IBI3003 和强生的 JNJ-79635322 进展最快，已启动 III 期临床。除此之外，QLS4131(齐鲁)、MBS314(天广实)、BTL-101(本道生物)等也已进入临床阶段。