2026年11月10日，Oyster Therapeutics(原名Kesmalea Therapeutics)，一家开发下一代靶向蛋白质降解剂的生物技术公司，宣布完成6000万美元A-2轮融资，将用于推进其具有口服给药及脑部递送潜力的tau蛋白降解剂进入临床开发，并进一步发展专有SELFTAC靶向蛋白降解平台。此次融资由4BIO Capital领投，礼来(Eli Lilly and Company)等新投资者参与。

在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中，异常tau蛋白的积累和聚集与神经细胞功能障碍密切相关。如何选择性清除疾病相关的异常tau蛋白，同时尽可能保留正常tau蛋白功能，是相关药物开发的重要研究方向之一。

靶向蛋白质降解是治疗开发的一个主要领域，涉及引导细胞的自然“废物清除”机制靶向致病蛋白质。Oyster专注于将TPD的潜力带入中枢神经系统(CNS)。阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等破坏性神经退行性疾病涉及似乎非常适合通过靶向蛋白质降解(TPD)清除的蛋白质。然而，TPD的主要方法涉及难以穿透中枢神经系统的较大分子。

Oyster的主要研发项目是一款在研口服tau蛋白降解剂，旨在进入中枢神经系统，选择性清除与疾病相关的异常tau蛋白，同时保留正常tau蛋白。不过，该项目目前仍处于临床前开发阶段，其实际脑部暴露水平、靶蛋白降解效果和治疗潜力尚需在人体研究中验证。

目前，靶向蛋白降解领域的一项重要技术挑战是，部分传统双功能蛋白降解剂分子量较大、结构复杂，可能影响其口服吸收和穿越血脑屏障的能力。这也限制了相关技术在神经退行性疾病中的应用。

针对这一挑战，Oyster开发了SELFTAC技术平台，尝试通过可逆连接子设计，使双功能蛋白降解剂以两个较小的分子形式穿越生物膜，并通过自组装形成能够诱导靶蛋白降解的双功能分子。

传统双功能蛋白降解剂通常包含两个功能结构域，分别结合目标蛋白和参与蛋白降解的细胞内泛素连接酶，并通过连接子将两者相连。SELFTAC的核心设计是利用可逆连接结构，使组成降解剂的两个部分能够在不同状态下存在，从而探索兼顾膜通透性与蛋白降解活性的可能性。

根据公司公告，SELFTAC平台还支持模块化设计和高通量组合筛选，有望提高候选蛋白降解剂的发现和优化效率。公司表示，此次融资将支持主要tau蛋白降解项目向临床阶段推进，并继续优化SELFTAC平台，探索其在阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病中的应用潜力。

Oyster Therapeutics首席执行官Rob Johnson表示：“这笔融资加速了我们在临床上的进展，使我们能够验证一种靶向蛋白质降解(TPD)的新方法，该方法通过使用较小的分子解决了其一些主要局限性。数百万患有阿尔茨海默氏症等疾病的人需要TPD等新方法来解决疾病的根本原因。在Oyster，我们正在定义下一代TPD药物，这些药物可以可靠地到达大脑，并且可以口服，以更好地满足全球患者群体的需求。我们欢迎新老投资者对我们建立世界领先的神经科学TPD公司的愿景的支持。”

MGH与领先的Tau研究员合作

该公司已与马萨诸塞州总医院(MGH)签订了一项赞助研究协议，以获得世界一流的tau生物学能力，包括患者来源的神经元细胞系和产生和检测寡聚tau的技术，寡聚taus被广泛认为是最具神经毒性的tau形式。这项研究是在马萨诸塞州布里格姆神经科学研究所研究员、哈佛医学院神经病学助理教授、tau领先研究员Catarina Silva博士的监督下进行的。

4BIO Capital合伙人Owen Smith表示：“阿尔茨海默氏症和其他tau蛋白驱动的疾病仍然是医学上最难解决的问题之一，Oyster正在以明确的科学依据来解决这些问题。靶向蛋白质降解具有真正的前景，SELFTAC是一项雄心勃勃的努力，旨在解决其关键的技术挑战，使降解物能够到达大脑。与此同时，Oyster的领先项目旨在去除与疾病相关的tau蛋白，同时保持健康的tau。临床上还有很多东西需要展示，但这是科学满足未满足的医疗需求的地方。在4BIO Capital，我们在回答每个问题之前都坚定地支持这样的团队，帮助建立有潜力在医学上产生真正影响的公司。”

SELFTAC平台提供更小尺寸的好处，包括大脑渗透

Oyster更广泛的产品线基于其专有的SELFTAC®平台生成的候选产品，该平台旨在将大型双功能蛋白质降解物转化为小分子。较大的双功能降解剂代表了开发中的大多数目标蛋白质降解剂。双功能降解剂由两个“弹头”组成，分别与靶蛋白和招募细胞“废物清除”机制的蛋白结合。这是一种高度通用的方法，这些分子可以合理地或可预测地设计。

SELFTAC降解剂的核心是两个弹头之间的可逆接头，使分子能够以两种形式存在：作为两个更容易穿透生物膜的小分子，如围绕中枢神经系统的血脑屏障，以及在自组装后作为双功能降解剂，提供强大的降解能力。SELFTAC平台为新的降解剂发现提供了一个可重复的引擎。其模块化设计实现了高通量组合命中筛选，比传统的降解剂方法更快、更经济高效地提供候选分子。

品牌重塑标志着Oyster的新篇章

Oyster的品牌重塑反映了其新的发展阶段，以及将深入的科学见解转化为改变人们生活的药物的强烈愿望。正如Oyster围绕一个单一的焦点打造一颗罕见的珍珠一样，Oyster Therapeutics建立在深厚的科学洞察力之上，以塑造有价值的下一代药物。

英文：

https://pharmaphorum.com/news/uks-oyster-tx-rebrands-and-raises-60m-alzheimers-rd