来源：医脉通    2015-11-23

欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）的人用医药产品委员会（Committee for Medicinal Products for Human Use，CHMP）采取了积极观点，建议批准布瓦西坦（brivaracetam [Briviact，优时比制药公司]）上市，用于成人和16岁及以上青少年癫痫患者的部分性发作，伴或不伴继发全身性发作的辅助治疗。

根据11月20日EMA的声明，布瓦西坦可以用10mg、25mg、50mg、75mg及100 mg薄膜包衣片剂；10-mg/mL口服溶液剂及10-mg/mL注射溶液剂型。

“布瓦西坦的益处是，可以作为癫痫患者现有抗癫痫药物的补充治疗，来减少部分癫痫发作的发作频率。”EMA声明称。“最常见的不良反应是嗜睡、头晕及疲倦。”

该产品详细的使用建议将在产品特性总结中具体描述，这一总结将被发表于欧洲公共评估报告，并且在欧盟委员会授予上市许可后翻译为所有欧盟官方语言。

布瓦西坦的作用原理被认为是与突触小囊糖蛋白2A相捆绑，从而减少神经递质的释放。

CHMP的观点基于针对药理耐药的部分性发作（partial-onset seizures，POS）患者关键的三期试验的汇总数据结果。一项研究包括了768名药理耐药POS患者，年龄从16岁到80岁，包含北美洲、南美洲、欧洲及亚洲206个站点的患者，这使得该研究成为同类迄今为止最大的干预研究。这一研究结果被发表于美国神经病学会第67次年会。

研究的参与者在被纳入前3个月内每月存在至少两次部分性发作，伴有或不伴有继发全身性发作，并且在8周的基线时期至少出现过8次部分性发作。患者被随机分至三个组：安慰剂组（n=263）、布瓦西坦100mg/天（n=254）及布瓦西坦200mg/天（n=251）。

除了8周的基线之外，研究由12周的治疗期组成（以完全剂量开始[100或200mg/天]，不增加剂量），此后减少剂量4周，或进入开放标签随访研究。

绝大多数患者完成了研究，并且参加了延伸研究。在安慰剂组中，93.5%患者完成了这项研究，并且90.1%进入到后期研究中。在100mg组中，这两部分的比例分别为88.6%和86.2%；200mg组则为89.6%和87.6%。主要病例脱落的原因为副作用，影响了安慰剂组3.8%的参与者，100mg组8.3%参与者及200mg组6.8%的参与者。

在两种药物剂量组中，共同主要疗效结果与安慰剂组相比统计学意义显著（P<0.001）。与安慰剂相比，28天调整后POS发作频率在100mg组减少了22.8%，在200mg组减少了23.2%。

欧盟表示，要通过批准需要另外的共同主要结果——POS发作频率的应答率为50%或更高。研究表明，这一比例在安慰剂组为21.6%，100mg组为38.9%（P<0.001），200mg组为37.8%（P<0.001），根据这项研究的主要研究者之一，大西洋中部癫痫及睡眠中心的Pavel Klein的说法，这与近期其他抗癫痫药物的三期研究结果相比“非常接近”。

汇总数据

根据这一研究及其他研究的汇总数据结果，与安慰剂相比，布瓦西坦表现出每28天POS频率的明显减少（布瓦西坦50、100及200mg/天分别为19.5%、24.4%和24.0%，P<0.01）。POS频率减少50%或更多的患者比例分别为50mg组34.2%，100mg组39.5%，200mg组37.8%，安慰剂组20.3%（所有组P<0.01）。

患者对布瓦西坦的耐受度一般较好，最为常见的不良反应为嗜睡（15.2%）、头晕（11.2%）、头痛（9.6%）及疲倦（8.7%）。

布瓦西坦在其他国家同样处于评价中，包括美国、加拿大、澳大利亚和瑞士。该药物与抗癫痫药左乙拉西坦为类似物，左乙拉西坦已在美国获批。Klein在2015年5月的AAN上汇报了这一大型研究，他表示布瓦西坦与左乙拉西坦相比，与突触小泡糖蛋白的结合力更强。

Klein表示，与左乙拉西坦在某些研究中观察到的结果相比，新药目前表现出自我汇报的烦躁发生比例要低很多，而在左乙拉西坦这一比例高达10%。他指出，烦躁以及其他精神科副作用，诸如抑郁、易怒甚至精神错乱在左乙拉西坦中成为了重要的危险因素。

“如果布瓦西坦可以成为左乙拉西坦的友好版本，那么这应该是很有帮助的。”他表示。

继续拓宽癫痫患者的药物选择面是非常重要的，因为1/3的患者仍然对于药物应答不佳，尽管在过去的20年间有不少新药陆续通过批准。

“这次CHMP对于布瓦西坦的积极观点，对于现有抗癫痫药物无法控制癫痫发作的患者而言，为提供一种新的治疗选择迈出了具有意义的一步。”优时比首席执行官Jean-Christophe Tellier表示。

“我们期待着欧盟委员会的决定，并且希望我们能够让布瓦西坦尽早用于患者，来提高癫痫患者的生活质量。”