来源：丁香园    2015-04-14

据日前发布在 Nature 上的一份研究报告称，一项研究首次证明一款治疗药物可以利用 HIV 患者自身强大的抗体使体内病毒载量降低 300 倍。之前用不同版本的该免疫缺陷病毒在基因工程小鼠与非人灵长类动物身上进行的研究是成功的，但这次是首次在人身上测试这款药物。

“这项研究的结果意义重大，因为该研究是证明以抗体为基础的治疗药物在控制 HIV 感染方面可能有效的首个概念性验证，” 蒙蒂菲奥里医疗中心摩西部门 AIDS 中心医学主任兼感染疾病临床主任、医学博士 Zingman 称。“如果进一步的研究继续显示有效并且无副作用，那么这款治疗药物可能会取代或补充当前应用的标准 HIV 药物，”他补充称。

虽然不是这项研究的作者，但 Zingman 的工作场所是研究这款抗体及相关药物的合作研究组织之一，他的中心负责为该组织招募受试者。这款抗体治疗药物以不同浓度注射入 12 名未感染 HIV 及 17 名感染 HIV 的受试者体内，受试者随后被观察 56 天。在接受最高剂量（每千克体重用药剂量 30mg）注射的 8 名患者中看到了病毒载量最大程度的下降，下降幅度达 300 倍。

免疫系统很难对抗 HIV，为了追逐病毒，它必须对每一种病毒株产生特定的抗体。但当人体做到这一点时，病毒株又突变成一种新的病毒株，抗体无法对其攻击。使这些注射抗体如此特别的是它们可以立即对多种不种病毒株作为攻击目标，具体地讲是 237 种病毒株中的 195 种病毒株。

这款抗体称之谓 3BNC117，它是大约 10%-30% 的 HIV 个体患者在被感染几年后产生的一种“广泛中和”人类抗体，但在感染几年后，病毒几乎已经进化到超出抗体所能攻击的范围。不过，在他们身体产生这些抗体之前将就将其注射入体内会使它们取得一种优势。

这种抗体专门以病毒包膜（或外护层）作为靶点，病毒包膜是病毒与细胞结合的位点，也叫 CD4 结合位点。对这一位点进行攻击，意味着可以阻止病毒与细胞结合及然后在细胞内进行复制。

Zingman 表示，这项研究潜在的应用意义深远。用这类治疗药物治愈感染是不可能的，但如果未来试验能够证实，它会有多种其它潜能：

·           单用或与其它抗体或其它抗 HIV 药物合用，治疗确诊的 HIV；

·       在因职业或其接触方式而接触或部分接触 HIV 的患者中预防 HIV 感染；

·       在高感染风险患者接触 HIV（如一种疫苗）前预防 HIV；

·       预防 HIV 感染母亲所生婴儿的感染；

·       治疗已对目前 HIV 药物耐药的患者。

然而，这款治疗药物不能孤立地起作用，或对所有 HIV 患者起作用。“一种单一的中和抗体不可能长时间地维持 HIV 抑制，”该研究的共同主要作者、洛克菲勒大学分子免疫学实验室的临床研究副教授、医学博士 Klein 称。“因此，中和抗体最有可能与其它中和抗体或目前市售的 HIV 药物一起使用。”

这款抗体治疗药物在受试者身上的耐受性良好，在接受该药物最高剂量治疗的受试者中，有一半的人其病毒载量保持在他们的基线水平以下，没有任何耐药证据。然而，如果这种抗体被宿主免疫系统识别的话，可能的伤害是有过敏反应。

其它风险是这种抗体可能会连接到其它位点，而非病毒的主要接触位点，不过这种可能是不太有可能的，因为这种抗体是一种人类抗体，它对 HIV 有高度的专一性，Klein 如是称。

下一步的工作是更大规模、周期更长的研究，要涉及更多样性的 HIV 携带者，也要探索改善免疫治疗的方法，如设法对其进行改变，让其更加强效，或测试该抗体与其它抗体或 HIV 药物的合并治疗。

另一种可能性是观察这种抗体在进入细胞后是否能够追逐病毒，而当前的抗逆转录病毒药物无法做到这一点。此外，如果研究者发现未感染者的免疫系统能够增加该抗体的量，并足可以预防感染，那么这种抗体可能会用作未来的 HIV 疫苗。