来源：生意社    2012-12-25

圣路易斯(MD Consult)——2012年12月19日，美国食品药品管理局(FDA)就Incivek(telaprevir)安全性发布了一则公告。该药物被用于与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林的联合治疗(Incivek联合治疗)。Incivek是一种蛋白酶抑制剂，用于治疗基因1型慢性丙肝病毒感染的代偿性肝病成人患者，他们为初治或此前曾接受以干扰素为基础的治疗患者。

FDA已收到接受Incivek联合治疗患者严重皮肤反应的报告，其中有些是致死性的。因此，FDA在Incivek的说明书中添加一项黑框警告，提醒当患者出现全身症状皮疹或进展性严重皮疹时，应立即停止Incivek联合治疗，还应考虑停用其他任何可能与严重皮肤反应有关的药物。典型的全身症状或体征可能包括发热、恶心、腹泻、口腔溃疡、面部水肿、眼睛红肿、肝脏肿大或炎症。所有严重皮肤反应患者均应接受紧急医疗救治。

这些严重皮肤反应[中毒性表皮坏死松解(TEN)综合征、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)综合征以及Stevens-Johnson(SJS)综合征]可以被认为是不同类型的严重皮肤反应，但难以区分。一旦发生上述任何严重皮肤反应，医护专业人员应立即停用Incivek联合治疗中的所有3种药物，并给予患者紧急医疗救治。

经过检索2011年5月23日~2012年6月19日FDA不良事件报告系统(AERS)数据库，FDA在接受Incivek联合治疗的患者中确认了92例DRESS和20例SJS。1例47岁女性患者在发生DRESS后继续接受Incivek联合治疗后死亡：患者接受4周三联治疗后下肢出现皮疹，她又继续接受了4周全部3种药物的联合治疗，当皮疹恶化后住院，出现低血压、发热、肌痛和急性肾损伤，然后又出现室颤，最终死于心源性休克。

FDA还收到来自日本的2例TEN报告。其中1例患者在出现症状后又继续接受了一段时间的Incivek联合治疗，最终死亡。第1例TEN报告患者为50岁女性，最后得以康复。她在接受治疗的第3天出现3级皮疹并被诊断为TEN，在接受了1个月的类固醇和抗组胺药物治疗后停用聚乙二醇干扰素，3天后停止Incivek和利巴韦林治疗，2个月后康复。

Incivek药物说明书中已经包含有关严重皮肤反应风险的信息。DRESS体征和症状可能包括皮疹、发热、面部水肿以及内脏受累(如肝炎)，患者有可能出现或不出现嗜酸性粒细胞增多症。SJS体征和症状可能包括发热、损伤以及眼部或唇部溃疡。Incivek制造商Vertex制药公司在批准上市时同意通过基因分析，研究与Incivek联合治疗后出现的严重皮肤反应相关因素，其目的是确定这些严重皮肤反应是否与患者基因类型相关。

与Incivek使用有关的不良反应应报告至FDA的AERS。