日本大冢制药于2025年5月27日宣布，FDA已接受优先审查Sibeprenlimab的生物制品许可申请(BLA)，用于治疗成人免疫球蛋白A肾病(IgAN)。《处方药使用者付费法案》已为该申请设定了2025年11月28 日的目标日期。

【关于IgAN】

IgA肾病是全世界原发性肾小球肾炎最常见的形式，也是年轻人肾衰竭的最常见原因之一。这是一种进展性自身免疫性慢性肾病，随着大多数患者的疾病发展，可能导致终末期肾病(ESKD)。公开资料显示，IgA肾病是全球范围内最常见的一种慢性肾小球肾炎，尤其在亚洲人群及中国患者中高发，占肾活检患者的40%—50%。几乎所有IgA肾病患者在其预期寿命内均有进展为终末期肾病的风险，给患者和社会带来了沉重的疾病负担。

【关于Sibeprenlimab】

Sibeprenlimab是一种在研单克隆抗体，可选择性抑制IgAN成人患者体内APRIL(一种增殖诱导配体)的活性。APRIL在IgAN的发病机制中发挥关键作用，该机制可解释为4-hit过程：在此过程中，致病性半乳糖缺乏型 IgA(Gd-IgA1)产生，从而导致抗Gd-IgA1自身抗体的合成、免疫复合物的形成以及肾小球系膜区的沉积。

FDA在去年2月授予sibeprenlimab突破性疗法认定(BTD)用于治疗IgA肾病。据公开资料显示，sibeprenlimab最初由Visterra公司开发。2018年，大冢制药宣布以约4.3亿美元的款项收购Visterra公司，从而获得包括sibeprenlimab在内一系列针对IgA肾病和其他肾脏疾病等适应症的在研产品。

【临床研究】

该生物制品许可申请(BLA)得到了3期VISIONARY试验(ClinicalTrials.gov标识符：NCT05248646)和2期ENVISION试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04287985)数据的支持。

VISIONARY研究了530例接受最大耐受标准治疗(血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂+/-钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂)的IgAN患者，每4周皮下注射400毫克Sibeprenlimab。研究结果表明，与安慰剂相比，患者在接受sibeprenlimab治疗九个月后，24小时尿蛋白肌酐比值(uPCR)呈现统计学显著且具临床意义的降低(主要终点)。

ENVISION研究评估了sibeprenlimab在155名经活检确诊且病情进展风险较高的IgAN患者中的疗效。研究参与者被随机分配接受每月sibeprenlimab注射(2mg/kg、4mg/kg或8mg/kg)或安慰剂组。结果显示，与安慰剂组相比，sibeprenlimab组在12个月后显著降低了蛋白尿(主要终点)，并使其估计肾小球滤过率更加稳定(次要终点)。

安全性方面，两项试验中sibeprenlimab组和安慰剂组的不良事件发生率相似。

如果获得批准，sibeprenlimab将为患者提供方便的单剂量预充式注射器，每四周进行一次皮下注射，供患者在家中自行给药。

【展望】

IgAN会增加患者终身肾功能衰竭风险，临床不能因其疾病进展缓慢而放松警惕。目前，IgAN的治疗选择正逐渐扩大，包括SGLT2i的支持治疗，ERA和MRA制剂的支持治疗。然而，这些药物治疗并不能预防IgA免疫复合物的形成及其系膜沉积。因此，很大一部分患者还需要免疫调节和抗炎治疗来抑制疾病进展。迄今为止，仍然缺乏有效、安全和耐受性良好的治疗选择。现有研究表明，靶向药物、BAFF/APRIL 抑制剂、针对补体系统激活的治疗药物有望成为IgAN的潜在治疗选择。

原文链接：

https://www.otsuka.co.jp/en/company/newsreleases/2025/20250526_1.html