上周FDA共颁发3项孤儿药资格，其中，石药集团附属公司NovaRock Biotherapeutics靶向Claudin 18.2的抗体疗法和吉利德科学（Gilead Sciences）公司旗下Kite Pharma在研TCR疗法入围。今天这篇文章药明康德内容团队重点介绍这2款创新疗法。

药物：NBL-015

研发企业：NovaRock Biotherapeutics

治疗疾病：胰腺癌（pancreatic cancer）

简介：NBL-015是一种全人源化抗Claudin 18.2单克隆抗体，通过蛋白工程改造进一步优化了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体介导的吞噬作用（ADCP）效应。Claudin 18.2是一个高度特异性的细胞表面分子，在胃部和胰腺肿瘤中广泛表达，开发针对Claudin 18.2的治疗性抗体具有高度抗癌潜力。临床前体外细胞杀伤实验、动物胰腺癌肿瘤消除实验及毒性研究均显示，NBL-015具有免疫原性低、安全性好、亲和力强、抗肿瘤活性高的特征。

药物：KITE-439

研发企业：Kite Pharma

治疗疾病：HPV阳性宫颈癌

简介：人乳头瘤病毒（HPV）感染与几乎所有的宫颈癌之间存在着因果关系，而且它还会导致多种头颈癌和肛门生殖器肿瘤（anogenital malignancies）。HPV-16是这些肿瘤中最常见的HPV类型。目前针对HPV相关肿瘤的治疗方法不但缓解率低，而且患者的缓解期很短。

TCR疗法是一种激活人体自身免疫系统识别和杀伤特定肿瘤的个体化免疫疗法。它收集患者的T淋巴细胞，然后在这些细胞表面表达靶向特定肿瘤抗原的天然淋巴细胞受体。

由HPV导致的上皮癌肿瘤细胞中会表达叫做E7的蛋白。携带这些肿瘤的患者一旦在接受标准疗法后癌症复发，或对疗法产生抗性，就没有可用疗法能够将他们治愈。KITE-439是一种靶向E7蛋白的TCR疗法。通过体外改造人自体CD4+和CD8+ T细胞让它们表达T细胞受体，可识别HPV-16的E7蛋白的11-19位氨基酸。1期试验的早期数据表明，KITE-439能够在部分HPV-16阳性癌症患者身上实现肿瘤部分缓解。