12月17日，MacroGenics公司宣布，美国FDA已批准其免疫优化的抗HER2单克隆抗体Margenza（margetuximab-cmkb）上市，与化疗联用，治疗转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。这些患者已经接受过两种或两种以上抗HER2方案（其中至少一种为治疗转移性疾病）。Margenza是MacroGenics公司管线中获批的首个产品。再鼎医药公司已于2018年与MacroGenics公司达成合作协议，获得margetuximab在大中华区的开发和商业化独家授权。

人表皮生长因子受体2（HER2）是在一些癌细胞表面发现的一种促进生长的蛋白，与侵袭性疾病和不良预后有关。大约15-20%的乳腺癌病例为HER2阳性。靶向HER2的单克隆抗体极大地改善了治疗结局，然而，大量患者仍然会出现疾病进展，需要创新疗法。

Margenza（margetuximab-cmkb）是一种对Fc进行优化的单克隆抗体，靶向HER2蛋白。与曲妥珠单抗相似，margetuximab-cmkb可以抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2胞外域的脱落并介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。通过MacroGenics的Fc优化技术，margetuximab-cmkb可以增强免疫系统的参与。在体外试验中，margetuximab-cmkb的Fc区增强了与活化Fc受体FCGR3A（CD16A）的结合，并降低了与抑制性Fc受体FCGR2B（CD32B）的结合。这些变化导致更强的体外ADCC和自然杀伤（NK）细胞活化。

Margenza的获批，是基于一项随机3期临床试验SOPHIA的数据。该研究纳入了536例患者，这些患者已经接受过HER2靶向疗法的治疗并且疾病继续进展。研究显示，与活性对照组相比，Margenza+化疗可使疾病进展或死亡风险显著降低24%（HR=0.76；95% CI，0.59-0.98；P=0.033；中位无进展生存期为5.8个月 vs 4.9个月）。Margenza化疗组合的客观缓解率为22%，对照组为16%。最终总生存期（OS）分析预期在2021年下半年进行。