其实，生物类似药在我国的定价并不能说丰厚，毕竟，原研经过医保谈判甚至续约谈判，人为推下专利悬崖后的价格已经不高，留给生物类似药的空间，更是不多。如果在立项时看到原研的高价以及丰厚的定价空间，在近三年的医保控费改革，尤其是接下来的集采威胁下，这些也都成为了过时的幻想。
最为典型的阿达木单抗，在美国市场从2009年到2019年期间价格涨了18倍，遭到了美国政府的传唤，而在中国市场，2017年过专利期时价格依然岿然不动，2019年的医保谈判以及近在眼前的生物类似药则促使它一年两次降价，给自己砍去了85%的身价。但目前，仍有部分类似药的定价在原研的九折左右，这在集采之前，仍然算是一种“丰厚”的定价。目前，中国共有4款生物药（单抗类）的类似药获批并上市销售，涉及至少5家企业的9个产品，其中，阿达木单抗竞争最为激烈，加上原研共有5家企业竞争，而复宏汉霖和信达生物则是拥有最多生物类似药的企业，这两家仅成立十年左右的生物医药企业各获批了三个产品。未来2-3年内百奥泰、海正、正大天晴、齐鲁制药等企业也预计将有数个产品获批，粗略预计，到2022年国内的生物类似药将达到30多款。而价格则是生物类似药市场发展的关键因素，在集采之前，各家企业不同产品都打出了不同策略，E药经理人整理了目前已经获批销售的几款类似药的价格，从中可以看出各司的定价策略。如今仍然蝉联全球“药王”的修美乐（阿达木单抗）在中国市场的销售额并不高，与其全球市场的地位相差甚远，但这并没有妨碍它成为目前竞争最激烈、拥有最多追随者的生物药。2019年底，百奥泰和海正药业的生物类似药相继获批，2020年9月信达生物的产品获批，2020年12月复宏汉霖获批，“扎堆效应”已经显现，其中信达生物速度最快，已经获批了6个适应证。在价格方面，复宏汉霖获批不足月，价格还未披露，但另外三家生物类似药则不约而同地开出了1150元/支的相同价格。而原研修美乐在中国的价格刚刚经历过一场悬崖式下跌，2010年获批之后，一直保持着7500元以上的价格，2019年修美乐曾主动将价格由7586元/支下调至3160元/支，当年的医保谈判中，修美乐价格在前次调价基础上再降59.18%，达到1290元/支。三家类似药开出的相同价格约为原研的9折，这样的“折扣”确实不算低，相较于国际上生物类似药的七八折定价，阿达木单抗的生物类似药普遍是定出了丰厚的“高价”，但这个高价也仅仅是相对而言，在海外市场，由于修美乐的价格并不如国内这般“廉价”，生物类似药的定价空间也相对较大。但9折的定价，在医保报销之后仅仅相差50元左右（以报销70%计），这样的差价下，患者是否会选择类似药是一个疑问。但本身修美乐的国内市场也做得并不优秀，因而未来在生物类似药能否在临床市场上取代原研药，主要看三点，一是医保支付，二是医院覆盖，三是医生处方。最近，信达生物的赠药政策首次公开，信达生物将拿出12000支苏立信（阿达木单抗生物类似药）用于该援助项目，低收入患者可以享受买4赠2的赠药援助，低保患者可以免费使用6支苏立信。在相同的定价下，各家企业已开始蠢蠢欲动，争夺市场了。贝伐珠单抗目前有两款生物类似药获批，分别来自信达生物和齐鲁制药。齐鲁制药在2019年拿下贝伐珠单抗的首仿，并于2019年与原研药一起进入国家医保目录。信达生物的达攸同是第二个获批上市的国产贝伐珠单抗生物类似药，2020年6月首次获批后，先后拿到了用于晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌和成人复发性胶质母细胞瘤的3个适应证，动作迅速。同时，恒瑞医药、绿叶制药联合博安生物、贝达药业联合海正生物、百奥泰、三生制药2020年也先后提交了新药上市申请。此外还有东曜药业、华兰生物、复宏汉霖、神州细胞、康宁杰瑞、华海药业、特瑞思药业、正大天晴等多家企业在布局。贝伐珠单抗由罗氏研制，是一种重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗，商品名为安维汀。贝伐珠单抗自2004年2月获得FDA批准治疗转移性结直肠癌以来，目前已拓展至非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤等8个实体瘤适应证。2010年，罗氏贝伐珠单抗在中国获批，在未纳入医保前，贝伐珠单抗中位中标价为5253元/瓶。经过谈判进入国家医保目录后，2017年降至1998元/瓶，2018年又进一步降至1934元/瓶，2019年再次降价，GBI数据显示，其目前最低中标价在1500元/瓶。齐鲁制药的定价则在一年内由从1266元/瓶降价至1198元/瓶，而信达的定价策略与阿达木单抗相似，与竞品几乎无差异，定在1188元/瓶，微微低于齐鲁制药。与罗氏最低的1500元/瓶相比，生物类似药的定价在79%左右。但值得注意的是，在贝伐珠单抗类似药上跟进较快的百奥泰已经同时向中国NMPA、美国FDA和欧洲EMA递交了上市申请，出海似乎成为了部分有实力的中国生物类似药企业的集体约定。除此之外，复宏汉霖的曲妥珠单抗于2020年相继获得欧盟及中国国家药监局批准上市，成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药，开启了中国生物类似药的全球征程，Accord Healthcare也获得了这一产品在美国、加拿大、独联体等市场的独家商业化权益。同样具有全球野心的信达生物，在2020年1月将贝伐珠单抗生物类似药的美国和加拿大商业化权益授权给Coherus BioSciences公司，Coherus计划于2020年底至2021年初向美国FDA递交生物制品许可证申请。随着部分“爆款”原研在美国市场的专利到期，未来1-2两年美国的类似药市场潜力大大增加，成为一个新的“掘金地”，进军美国市场无疑是全球生物类似物药企开疆辟土的方法之一。IQVIA认为，以印度和中国药企为主的生物医药企业，将寻找机会使他们的生物制剂达到出口标准，并主要通过准入合作关系，打开市场，开展业务，其成本将比西方和大型跨国公司低很多。虽然这些公司的产品并不是对所有人都有有吸引力，但是他们有机会在几乎没有竞争压力的情况下进入市场，从而获得更高的溢价。利妥昔单抗的原研为罗氏知名的美罗华，美罗华在2017年7月医保谈判成功进入国家医保目录，500mg/50ml/瓶的规格从16041元降至8298元，与此同时，小规格100mg/10ml/瓶的价格也降到2418元，价格降幅高达58.45%。复宏汉霖于2019年2月获批的汉利康是中国第一款生物类似药，其仿制的便是美罗华。复宏汉霖最新的中标价格显示经过一年多的商业化后，其价格也有所下降，从1640元/瓶降至目前最低价格为1398元/瓶，而罗氏目前的最低中标价为2294元/瓶。信达生物的利妥昔单抗生物类似药为与礼来共同开发的，获批时间不足三个月，根据GBI提供的数据，信达生物目前已在浙江、广西等三地中标，但未公开价格，而礼来则在陕西和江西中标，在陕西的最新中标信息里，却透露出来了信达生物的定价：1030元/瓶。这个价格似乎打破了生物类似药之间的“价格默契”，拉开了与竞品之间的差距。可以说，利妥昔单抗是目前国内生物类似药中定价最低的，复宏汉霖的定价为原研的六折，而信达则低到了四五折。据IQVIA CHPA最新数据，2019年，利妥昔单抗注射液于中国境内销售额约为25.05亿元。复星医药公布的数据显示，汉利康在中国境内的销售额约为1.5亿元，这意味着，原研药仍然占据绝大部分市场。但在与原研的价格差距之下，类似药的放量十分明显，复宏汉霖方面曾表示，此前受限于获批上市时采用500L生产设备导致产能相对受限，放量节奏有所限制，2020年获批增产，将提高该药产能，保证持续和稳定的市场供应。其中，由于新增产能获批、产能受限问题得到解决，汉利康在2020年6月的销售迅速放量，以复星医药的销售口径统计，6月单月销售额即突破1亿元。面对竞品的迅速放量，2020年底获批的信达生物打破“价格默契”的策略也显得可以理解。曲妥珠单抗原研药赫赛汀由罗氏研发，是一款靶向人表皮生长因子2（Her2）的重组DNA衍生的人源化单克隆抗体。自1998年获批上市后，曾盘踞多年全球畅销药物TOP10名单，2017年曲妥珠单抗全球销售额达到71亿美元，但顶峰之后专利到期，受生物类似药冲击，销售额呈下滑趋势。但是国内市场中，原研赫赛汀2017年的医保价格为7600元/瓶（440mg），2019年经国家医保局再次谈判，原研再次降价完成医保续约，目前的单价约为5500元/瓶（440mg）。市场不断放量，根据IQVIA CHAPTM数据统计，2018年、2019年曲妥珠单抗于中国境内销售金额分别约为27.3亿和45.7亿人民币，呈逐年上升趋势。复宏汉霖的生物类似药（汉曲优）目前定价为1688元/瓶（150mg），部分地区已经降到1543/瓶（150mg）。以乳腺癌的辅助治疗为例，在完成所有化疗后可开始曲妥珠单抗治疗，一个体重约50～60kg的病人，如果使用原研治疗一年的费用在8万左右（医保报销前），而如果使用汉曲优的话这个费用也在8万元左右（医保报销前），价格与原研差别不大。为了应对赫赛汀生物类似物的冲击，罗氏相继推出了Perjeta（帕妥珠单抗）和Kadcyla（恩美曲妥珠单抗），其中Perjeta虽然与曲妥珠单抗靶点相同，但两者与HER2的结合位点不同，联合使用可以起到协同作用，从而阻止癌细胞的生长和存活。而Kadcyla是一款抗体偶联药物，具有2种抗癌属性，曲妥珠单抗的HER2抑制作用和DM1的细胞毒性。截止目前，Perjeta和Kadcyla均已相继在国内获批上市。恩美曲妥珠单抗目前的中标价在19282元（100mg/瓶），与赫赛汀价格差距巨大。而上述这四款畅销生物药，2019年全球销售总额达387.6亿美元，同期下降4.3%，但在国内销售总额为100亿元左右，却是在增长中。但无论是生物类似药还是原研药，在短期可见的日子里都面临集采风险。国家医保局在对“十三届全国人大三次会议第6450号建议的答复”中明确，在考虑生物类似药的相似性、企业产能和供应链的稳定性、具体产品的临床可替代性等因素的基础上，适时开展集中带量采购；明确了按通用名确定的医保目录以及对应的医保药品支付标准中，生物类似药和原研药品属于同通用名，理论上可以相互替换。业内人士表示，无论是从医保政策还是集中采购、临床用药指南，都为生物类似药在临床上取代原研药提供依据。随着我国生物类似药的产品的陆续获批，爆款产品少则拥有四五家企业申报，多则有20多家企业扎堆竞争，生物类似药的价格战也不远了。2021年开年，第四批国采已经在前期运作中，而目前市场中拥有三个产品的生物药（单抗类）已经达到3个，今年下半年的第五批集采是否会纳入生物类似药，值得期待。但复宏汉霖CEO张文杰也表述了不同观点，他认为目前来看，生物类似药进集采的可行性还不够，而过早集采可能会不利于行业发展，并称政策制定时应该会综合考虑到这些情况。
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E药经理人 
2021-01-06
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