在2021年1月份，FDA继续秉持公开透明的工作原则，发布了2021年度CDER的指南修订和制订工作计划《CDER Guidance Agenda-New & Revised Draft Guidance Documents Planned for Publication in Calendar Year 2021》。从这份年度工作计划中，可以看出FDA将在多个监管领域启动指南文件的修订和制订工作，并进一步影响国际制药行业。笔者通过对这份文件的整体解读和重点解读，希望可以为中国制药同仁提供借鉴。

第一部分：2021年度指南整体工作安排

根据这份指南的工作计划，我们可以看到，在2021年度，FDA将在多个领域对多份指南文件启动修订和制订计划。信息梳理参见下表：

根据上面表格统计，预计在2021财年FDA将修订和制订105份指南；评估每个月要发布9份文件，应该说，这个工作量不低。

第二部分：重点指南和领域介绍

◆ 生物类似药被持续关注

因为美国境内持续高启的医保费用，FDA也想通过推动生物类似药不断上市来提高竞争，进而减轻医保费用压力。但是由于美国FDA对于生物类似药的使用采用更严格的政策，因此一个生物类似药获得批准后，不能直接和参比生物制品进行替代使用。生物类似药要想替代参比生物制品，必须按照Interchangeable Biological Product的要求来研发和申报，才可能在获得批准后，和参比生物制品进行临床使用的互换。为了指导行业研发生物类似药和可以互换的生物制品，FDA将发布指南《Product Class-Specific Recommendations for Developing Biosimilar and Interchangeable Biological Products》，对相关技术进行规定。

◆ 临床药理学多个领域有变化

为了指导制药企业在临床研发中合理选择药物剂量，FDA将发布《Dose Selection in Drug Development》解释这个问题；应该说，对于创新药企业，这是一个值得关注的方向。另外，药物在临床使用时往往处于复杂的环境，会存在多种药物共用的情况。为了指导企业评估多药物共用的风险，FDA将发布指南《Drug-Drug Interaction Assessment for Therapeutic Proteins》来解释工作思路。

◆ 仿制药领域有多项工作值得关注

首先，为了指导制药企业提高申报质量，在过去FDA已经发布了三份RTR指南。在这份最新的工作计划中，FDA将继续发布2份RTR指南：《ANDA Submissions - Refuse-to-Receive for DMF Facilities Deficiencies》和《ANDA Submissions - Refuse-to-Receive Standards: Questions and Answers》。毫无疑问，这些被称为枪毙性条款的指南，必将引发中国制药行业关注。

再者，仿制药一致性概念将被强化和深度解释。中国已经启动6年多的一致性评价项目其实题目是错误的，不应该叫"质量和疗效一致性"，而应该称为"疗效一致性评价"；因为仿制药质量属性可以和参比药品质量属性可以不一致。对于口服普通制剂，为了证明仿制药和参比药品的疗效一致性，可以采用BE试验，甚至采用验证性临床来证明一致；对于其他药品，怎么判断治疗效果一致性呢？FDA新指南《Evaluation of Therapeutic Equivalence》会给出最新认知。

最后，皮肤用药的Q3特征将被给予最新认知。在注射剂一致性评价中，行业普遍认知是最少达到Q1/Q2标准；而在某些特殊药品中，Q3标准也被提及。对于皮肤用药如何判断Q3，Q3对于皮肤用药的研发决策有什么影响，FDA指南《Physico-Structural (Q3) Characterization of Topical Dermatological Drug Products Submitted in ANDAs》将给出最新答案。

◆ GMP管理领域的最新变化

FDA将修订《PET Drugs - Current Good Manufacturing Practice (CGMP)》，对PET产品的GMP管理要求给出最新标准。同时，制药行业持续关注的交叉污染问题，也促使FDA将修订《Non-Penicillin Beta-Lactam Drugs: A CGMP Framework for Preventing Cross-Contamination》来做出应对。

◆ CMC领域的最新动向

稳定性试验是药品研发和上市后管理的重点内容，FDA将发布《ANDAs: Stability Testing of Drug Substances and Products Questions and Answers》来对此问题进行深入阐释。

ICH Q12指南主要管理药品上市后变更。如果某个药政当局积极实施ICH Q12的管理思想，应该可以让药品上市后变更变得更合理和人性化。目前，欧盟、日本和FDA都积极组建团队以促进ICH Q12的实施。FDA将发布《ICH Q12, General Considerations for FDA Implementation》来解释对此问题的最新态度。

可见异物是注射剂产品的关键质量属性，也是影响用药安全的关键因素。FDA将发布《Inspection of Injectable Products for Visible Particulates》来强化对此问题的监管。

◆ 口服药品微生物质量属性控制

对于口服药品，是否都不需要检测微生物限度？哪些需要测试？测试标准如何科学设定？FDA将发布《Microbiological Quality Considerations in Non-Sterile Drug Product Manufacturing》来解释这个问题。

◆ 强化对真实世界证据的应用

随着世界各国药政机构纷纷发布真实世界证据法规，FDA也对类似问题给予了澄清。在2021年度，FDA将发布《Real-World Data: Assessing Electronic Health Records and Medical Claims Data to Support Regulatory Decision-Making for Drug and Biological Products》和《Regulatory Considerations for the Use of Real-World Data and Real-World Evidence to Support Regulatory Decision-Making for Drugs and Biological Products》2份指南，对此问题给出更具体的指导。

总结

通过上面的介绍和分析，可以看出在2021年度，FDA将在多个领域更新监管要求和思想。希望致力于开拓美国市场的中国企业积极研究，为即将到来的最新监管要求做好准备。也希望这些最新技术指南，可以促进中国医药行业的相关工作开展。