中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，和黄医药与Epizyme公司联合提交了一项tazemetostat hydrobromide（下简称“tazemetostat”）片的临床试验申请，并于12月8日获得受理。公开资料显示，tazemetostat是Epizyme公司开发的一款“first-in-class” EZH2甲基转移酶抑制剂，拟开发治疗肿瘤，是首款获得FDA批准的EZH2抑制剂。。今年8月，和黄医药以高达3.1亿美元的合作获得了其在大中华区的开发和商业化权利。

截图来源：CDE官网

表观遗传学是指在不改变基因序列的情况下对基因表达进行广泛的调节。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，通过催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化以控制各种基因表达，从而调节细胞的正常生理功能。在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等多种癌症中，均存在EZH2失调现象，并与临床的不良预后和疗效相关。此外，EZH2失调还常见于乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌及胃癌等多种实体瘤中。

作为一款EZH2的抑制剂，tazemetostat可通过抑制EZH2进而抑制组蛋白H3赖氨酸27的甲基化，恢复抑癌基因的表达，让B细胞继续分化或者产生细胞凋亡，从而控制肿瘤的生长。2020年，该药已先后获得美国FDA加速批准，用于治疗上皮样肉瘤和复发/难治性滤泡性淋巴瘤。此外，tazemetostat还正在开发用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤、前列腺癌和卵巢癌。

2021年8月，和黄医药与Epizyme公司达成合作，获得了tazemetostat在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发和商业化权利。根据协议，Epizyme公司将获得2500万美元的首付款、不超过1.1亿美元的开发和监管里程碑付款、不超过1.75亿美元的销售里程碑付款，以及额外的特许权使用费。

根据和黄医药早前发布的新闻稿，tazemetostat作用机制与和黄医药产品管线中的多种抗肿瘤药物高度互补，联合使用具有协同增效的潜力。例如，在实体瘤领域，可探索其与呋喹替尼（VEGFR靶向药物）的联合疗法，或者与索凡替尼（具有抗血管生成和免疫调节双重作用机制的药物）的联合疗法。在血液肿瘤领域，tazemetostat可与和黄医药产品管线中的多个靶向B细胞受体信号通路的抑制剂联合用药，包括PI3Kδ抑制剂、Syk抑制剂、第三代BTK抑制剂。此外，该药与IDH1/2抑制剂、ERK抑制剂、FGFR抑制剂、以及抗CD47抗体等候选药也具有联合用药的价值。

根据双方的合作，和黄医药将负责在大中华区对tazemetosta进行开发及商业化，用于治疗各种血液癌症和实体肿瘤，包括上皮样肉瘤、滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。同时，和黄医药还将参与Epizyme公司开展的tazemetostat联合R²方案（即瑞复美+利妥昔单抗）治疗二线滤泡性淋巴瘤的全球注册性研究（EZH-302研究），并领导其在大中华区进行的研究。此外，双方拟共同开展更多的全性球研究。

希望tazemetosta在中国的临床申请顺利，并在临床研究中获得好的结果，早日为患者带来新的治疗选择。

参考文献：

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Dec 8，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]和黄医药与Epizyme宣布开展战略合作 在大中华区进行TAZVERIK® (tazemetostat) 的开发和商业化. Retrieved Aug 09，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/RdbmpNC3CUvMDAiCZAVSMA