--ASC42是通过抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA并降低HBV cccDNA稳定性以实现乙肝功能性治愈的新型抗病毒候选药物

--抗病毒候选药物ASC42与免疫疗法如ASC22（皮下注射PD-L1抗体）的联用有望产生协同效应，提高乙肝功能性治愈率

--ASC42是同类最佳的法尼醇X受体激动剂，在人体有效剂量15 mg的治疗过程中，未观察到瘙痒症状且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）维持正常水平

中国杭州和绍兴 2022年1月11日--歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672）今日宣布本公司已完成ASC42慢性乙型肝炎（CHB）适应症的II期临床试验首例患者给药。

该II期临床试验（临床试验编号：NCT05107778）是一项多中心、随机、单盲、安慰剂对照的中国临床试验，以评估ASC42片与恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a联用在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。约45名慢性乙型肝炎患者将入组并接受一日一次口服ASC42片（10 mg或15 mg）或安慰剂，并与恩替卡韦（0.5 mg，口服一日一次）和聚乙二醇干扰素α-2a（180 μg，皮下注射一周一次）联合治疗12周，在12周治疗期和24周随访期内，检测血清乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒（HBV）前基因组RNA（pgRNA）相较基线的变化。

ASC42是一款由本公司完全自主研发、有望成为同类最佳的新型高效选择性非甾类法尼醇X受体（FXR）激动剂。ASC42美国 I 期临床试验（临床试验编号：NCT04679129）表明，在人体有效剂量15 mg、一日一次、为期14天的治疗过程中，未观察到瘙痒症状，且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）维持正常水平。同时，FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19（FGF19）在给药第14天时的增幅高达1,780%，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）在给药第14天时的降幅高达91%。

作为一款FXR激动剂，ASC42对乙肝病毒（HBV）具有独特的作用机制：ASC42可抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA，进而抑制HBV RNA翻译为HBsAg。同时，ASC42可能会降低HBV cccDNA的稳定性。体外人原代肝细胞（PHH）研究和小鼠腺相关病毒介导的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究均显示，ASC42对HBsAg和HBV pgRNA具有显著的抑制作用，表明ASC42有望实现慢性乙型肝炎功能性治愈。

慢性乙型肝炎仍然在世界范围内存在大量未被满足的医疗需求，中国约有8,600万人感染乙型肝炎病毒，美国约有159万人感染乙型肝炎病毒。核苷（酸）类似物（NAs）只能抑制HBV RNA逆转录为HBV DNA，不能抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA，因此对HBsAg没有抑制作用。

ASC42 慢性乙型肝炎适应症II期临床试验主要研究者、南方医科大学南方医院肝病中心主任及肝病研究所所长侯金林教授表示:

体外实验显示FXR激动剂可抑制乙肝病毒mRNA、DNA和蛋白质的产生，减少cccDNA池大小并阻碍了病毒核糖核酸的转录和病毒的分泌，因此，这种创新的作用机制使得探索FXR激动剂实现慢性乙型肝炎功能性治愈具有重要意义，我们对试验结果充满期待。

歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示：

歌礼是一家抗病毒药物开发领域的全球领先企业，除了用于乙肝功能性治愈的抗病毒候选药物ASC42外，我们另一款通过免疫调节实现乙肝功能性治愈的皮下注射PD-L1抗体ASC22，其IIb期临床试验中期结果良好，数据显示在基线乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中，19%的患者经ASC22治疗后实现乙肝表面抗原消失，且在ASC22停药后没有出现反弹。ASC22作为一种免疫疗法为乙肝功能性治愈奠定了基础，我们将按计划推进后续的注册试验。同时，ASC22与ASC42 或siRNA等新型抗病毒药物的联用可能进一步提高功能性治愈率。