中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州引进的HER2双特异性抗体注射用ZW25拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）。公开资料显示，ZW25是百济神州以超4亿美元从Zymeworks公司引进的两款HER2靶向疗法之一，目前已在中国进入3期临床研究阶段。

截图来源：CDE官网

HER2是一种重要生物标志物，在许多不同的组织中有普遍表达，并且其过表达已被认为是多种癌症类型的基因驱动因素。ZW25（zanidatamab）是一种双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位，即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强有力的抗体效应子功能，以增进在患者中的抗肿瘤活性。

2018年11月，百济神州与Zymeworks公司就两款在研HER2靶向双特异性抗体药物ZW25和ZW49的临床开发和推广达成合作。这项授权合作涉及金额高达约4.3亿美元，百济神州也由此获得这两款候选药物在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和推广的独家授权。

在美国，FDA曾授予ZW25治疗胆道癌、胃癌、卵巢癌的孤儿药资格，一线治疗胃食管腺癌和单药治疗难治性胆道癌的快速通道资格，以及治疗经治胆道癌的突破性疗法认定。其中，突破性疗法认定的授予是基于ZW25在1期试验中治疗胆道癌患者产生的数据。

根据2021年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上公布的数据，ZW25作为单药疗法，在治疗HER2基因扩增的经治胆道癌患者时，确认的客观缓解率为40%（8/20），疾病控制率为65%（13/20），中位缓解持续时间为7.4个月。同时，ZW25在研究中显示具有良好的耐受性，没有患者经历3级或更高级别药物相关不良事件（AE）。

▲ZW25治疗HER2阳性胆道癌的1期临床数据（截图来源：参考资料[4]）

据Zymeworks公司早前新闻稿介绍，胆道癌包括胆囊癌和胆管癌，约占所有成人癌症的3%。大多数胆道癌患者的肿瘤无法被手术切除，那些接受潜在根治性手术的患者复发率也很高。一线化疗后出现疾病进展的晚期胆道癌患者的治疗选择有限。约5%～19%的胆道癌患者肿瘤表达HER2，表达高于正常水平HER2的肿瘤细胞往往生长更快，并扩散到身体的其他部位。这些患者可能从HER2靶向治疗中潜在获益。

除了胆道癌，ZW25还正在开发用于治疗其他患有HER2表达的实体瘤患者。例如，难治性HER2阳性乳腺癌患者、HER2阳性胃癌患者、HER2阳性胃食管腺癌患者等。其中，ZW25联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗一线治疗晚期HER2阳性胃食管腺癌的3期研究，目前正在中国进行中。

希望百济神州引进的这款HER2双特异性抗体在临床研究中取得更多突破性进展，并早日为癌症患者带来新的治疗选择。

参考文献：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Feb 18, 2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]Zymeworks与百济神州宣布签署HER2靶向治疗候选药物，ZW25和ZW49，在亚太地区的授权协议以及建立Azymetric™和 EFECT™平台的全球研究开发合作关系. Retrieved November 27, 2018, from http://ir.beigene.com/phoenix.zhtml?c=254246&p=irol-newsChi&nyo=0

[3] Zymeworks Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for HER2-Targeted Bispecific Antibody Zanidatamab in Patients with Biliary Tract Cancer. Retrieved November 30, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201130005339/en

[4] Zanidatamab (ZW25) in HER2-positive Biliary Tract Cancer (BTC): Results From a Phase 1 Study . Retrieved Jan 22, 2021, from https://www.zymeworks.com/_publications/Meric-Bernstam_2021_ASCO-GI_ZW25-101_BTC_Poster_12-11_Final.pdf